IL-12と癌ペプチドを用いた担癌生体内腫瘍特異的免疫の分子制御法の確立

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07274264
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 西村 孝司 東海大学, 医学部, 助教授 (30143001)
• 研究分担者: 安藤 潔 東海大学, 医学部, 講師 (70176014) ; 木村 穰 東海大学, 医学部, 教授 (10146706) ; 垣生 園子 東海大学, 医学部, 教授 (30051618)
• キーワード: IL-12 / 癌 / サイトカイン療法 / 遺伝子治療

研究概要

IL-12の抗腫瘍効果を多種の腫瘍で確認するため、C57BL/6由来Tリンパ腫MBL-2、BALB/c由来線維芽細胞腫MethA、C57BL/6由来メラノーマB16を用いて実験を行った。各腫瘍2x10^6個を皮内投与して腫瘍系が約6-8mmに達した段階でIL-12 (2000U/マウス)を4日間i.p.投与した。その結果すべての腫瘍系において腫瘍増殖の退縮が認められ、50-60%のIL-12投与マウスは完全治癒した。IL-12によって治癒した動物は腫瘍特異的全身免疫が誘導され、再移植された腫瘍が拒絶されることも証明された。さらに、c-Ha-rasトランスジェニックマウスにメチルニトロソウレア(MNU)の1回投与によって誘発される原発腫瘍の増殖に対してもMNU投与一ヶ月後からIL-12を週4回、4週間投与することによって原発腫瘍の増殖が抑制されることが始めて証明された。また、IL-12の癌遺伝子治療への応用性を検討したところ、IL-12トランスフェクタントは腫瘍性を失いin vivoでの増殖性を示さず、腫瘍特異的免疫を誘導するための癌ワクチンとして有効であることが示された。さらに、IL-12遺伝子とB7-1遺伝子の両者を併用することによってB16-BL6の肺転移を殆ど完全に抑制されることも示された。
ヒトの系ではTILをIL-12の存在下に培養することによって腎癌、胃癌、脳腫瘍、全ての患者において自己腫瘍破壊性のCD8^+CTLの誘導増強が明らかにされた。また、同様の条件で、TILを培養することによって自己腫瘍に反応してサイトカインを産生し,かつcytotoxicityを示すヘルパー/キラー細胞が誘導されることも明らかにされた。

研究成果

• [文献書誌] Lee, U.,: "Murine asialo GM1^+CD8^+T cells as novel interleukin-12-responding killer T cell precursors" Jpn. J. Concer Res.(in press).
• [文献書誌] Nishimura, T.,: "The application of IL-12 to cyrtokine and gene therapy of fumor." Ann. NY. Acad. Sci.(in press).
• [文献書誌] Nishimura, T.,: "The therapeutic effect of IL-12 or its antagonist in transplantation immunity" Ann. NY. Acad. Sci.(in press).
• [文献書誌] Nishimura, T.,: "Phenotypic and functional charactreistics of in vivo-induced interleukin-12-activated killer cells." Immunol. Letters. (in press).
• [文献書誌] Nishimura,T.,: "Systemic in vivo-autifumor activity of interleukin-12 against both transplantable and primary fumor." Immunol. Letters. 48. 149-152 (1995)
• [文献書誌] Nishimura, T.,: "The application of IL-12 to antifumor cytokine and gene therapy." Cancer Chemother. Pharmacol.(in press).