| 研究課題/領域番号 |
07276104
|
|---|
| 研究機関 | 岡崎国立共同研究機構 |
|---|
研究代表者 |
岡田 泰伸 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (10025661)
|
|---|
| 研究分担者 |
森吉 弘毅 京都大学, 医学部, 助手 (50263091)
豊島 近 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70172210)
鈴木 誠 自治医科大学, 助教授 (10196868)
佐々木 成 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (60170677)
井本 敬二 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (00176512)
|
|---|
| キーワード | イオンチャネル / 水チャネル / トランスポータ / カルシウムポンプ / 構造・機能相関 / クローニング |
|---|
| 研究概要 |
本研究班ではイオンチャネルや水チャネルなどの「チャネル」と、キャリアやポンプなどの「トランスポータ」の構造と機能の相関関係をアミノ酸変異導入やキメラ作製などによって(特にチャネルのポアとトランスポータの透過路の同定・比較を軸に)研究し、総合的な新パラダイムを産み出すことを目的にしている。本年度は具体的に次のような研究成果を得た。(1)薬物排池ポンプであるP糖蛋白が、細胞膨張下での容積調節に関与する容積感受性Cl^-チャネルにスイッチするという仮説及びその後に出されたCキナーゼを介してこのチャネルに制御蛋白として働くという新仮説の両方が内因性のみならず外来性P糖蛋白においても成立しないこと、しかしながら外来性P糖蛋白は本チャネルの容積感受性を高めること、などをはじめて明らかにした。(2)水チャネルAQP2について、site-directed mutagenesisとキメラ作成法によって、その構造と機能の対応を明らかにした。また、大腸菌から新しいAQPファミリー(AQP-Z)をクローニングした。(3)電位作動性Ca^<2+>チャネルのG蛋白による制御様式はNタイプとP/Qタイプで大きく異なることを明らかにした。(4)脳型ClC-3が神経芽腫細胞のみならず乳腺分泌細胞においても発現していることが見出された。(5)NMDA型グルタミン酸受容体チャネルの細胞内領域にカルモデュリンが直接結合することを明らかにした。(6)筋小胞体Ca^<2+>ポンプの三次元構造解析を行い、そのATP結合部位を同定した。
|
