心筋及び平滑筋のイオンチャネルとイオン駆動型トランスポータ

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07276209
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中島 敏明 東京大学, 医学部(病), 助手 (50227790)
• 研究分担者: 浜田 栄治 東京大学, 医学部(病), 医員 ; 狭間 比佐徳 東京大学, 医学部(病), 医員
• キーワード: vascular smooth muscle / patch clamp / vasopressin / endothelin-1 / non-selective cation channels / tracheal smooth muscle / Ca^<2+>-activated Cl^- current / neurokinin A

研究概要

1)大動脈血管平滑筋細胞において、vasopressinやendothelin-1などのagonistは、Ca^<2+>透過性陽イオンチャネルを活性化し、細胞外からのCa^<2+>流入をきたし、これが収縮に重要な役割を演じていることが明らかとなった(Nakajima et al.Heart Vessels 9:65-70,1995;Nakajima et al.,Journal of Molecular Cellular Cardiology(in press,1996))。又、近年、estrogenの補充療法が心血管系の死亡率を有意に低下させることが、報告されているが、その機序については不明であった。我々は、estrogenのこのCa^<2+>透過性陽イオンチャネルに対する作用につき検討するとともに、estrogenは、電位依存性L型Ca^<2+>チャネルを抑制することにより血管のtonusを調節していることを明らかにした(Nakajima et al.European Journal of Pharmacology 294:625-635,1995)。
2)気管平滑筋において、Ca^<2+>依存性Cl^-電流が、neurokininなどのagonist刺激や電位依存性L型Ca^<2+>電流の活性化による細胞外からのCa^<2+>流入により活性化され、その機序につき明らかにするとともに、細胞膜電位の脱分極と活動電位持続時間に明らかな影響をきたすことが、現在までの検討で明らかになった(Nakajima et al.,Pflugers Arch 430:552-562,1995;Hazama et al.,Journal of Physiology(London),in press),1996)。

研究成果

• [文献書誌] T.Nakajima et al.: "lonic lasis of neurokinin A-induced depolarisation in single smooph muscle cells isolated from the guccreepy trachea" Pflugers Archiv. 430. 552-562 (1995)
• [文献書誌] T.Nakajima et al.: "Mechanism of vasopressin-induced calaium ufflix in aorucssnook muscle cells lpvolverert of calcum perueable non-selectie cation channel" Heart Vessels. 9. 65-70 (1995)
• [文献書誌] T.Yamashita et al.: "Flecainide inhibits the transecnt outward carred in atuial myoogtes csolated from the rabbit heart" The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 274. 315-321 (1995)
• [文献書誌] T.Yamashita et al.: "Regional differences in transient outward current densety and inhomogeneties of repolarip ation in rabbit reght ahium" Arculation. 92. 3061-3069 (1995)
• [文献書誌] T.Nakajima et al.: "170-estradicol inhibits the voltage-dependent 1-type Ca^<2+> currents in aortic smooth muscle cells" European Journal of Pharmacology. 294. 625-635 (1995)
• [文献書誌] H.Hazama et al.: "Neurokinin A and Ca^<2+> current activate Ca^<2+>-activatcd Cl^- current in guinea-pig trackeal myocytes" Journal of Physiology(London). (in press). (1996)
• [文献書誌] T.Nakajima et al.: "Endothelin-1 and vasopressin activate Ca^<2+>-permeable non-selective cation channels in aortic smooth muscle cells:Mechanism of receptor-mediated Ca^<2+>-influx" Journal of Molecular and Cellular Cardiology. (in press). (1996)