抗原ペプチドトランスポーター遺伝子多型とペプチド輸送および抗原提示

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07276211
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 桑田 昇治 東京大学, 医学部(病), 助手 (00241993)
• 研究分担者: 中川 秀己 東京大学, 医学部(病), 助教授 (20114580) ; 前島 正基 東京大学, 医学部(病), 助手 (10251307) ; 柴田 洋一 東京大学, 医学部(病), 教授 (30010474)
• キーワード: 抗原 / トランスポーター / TAP / 遺伝子 / ゲノムDNA / PCR / PCR-RFLP

研究概要

TAP(transporter associated with antigen processing)分子は、抗原ペプチドを粗面小胞体(ER)内に能動的に輸送する機能を持つATP駆動型のトランスポーターである。HLAクラスI拘束性の抗原処理に際し、断片化ペプチドは、TAP分子によりER内へと運ばれ、β2ミクログロブリンおよびHLAクラスI分子重鎖と会合しHLA分子に結合した状態で、細胞膜表面上に運ばれ、抗原としてT細胞に提示される。ヒトTAP遺伝子は多型を呈し、TAP1遺伝子4種類以上、TAP2遺伝子8種類以上の対立遺伝子が存在する。本研究では、mismatch-PCR-RFLP法によるヒトTAP遺伝子多型解析法を開発した。ヒトTAP遺伝子多型と抗原ペプチドの輸送の選択性の関連、および選択されたペプチドのHLA分子との結合について検討する候補の一つとして、臨床型が重症であり、血中IgE値が8,000U/ml以上を示すアトピー性皮膚炎患者におけるTAP遺伝子多型の解析を行なった。しかしながら、この患者群では、TAP対立遺伝子頻度に対照との有意差を認めなかった。TAP分子が関与するHLAクラスIの抗原処理機構は、疾患発症には第一義的な役割は果たしていないと想定される。アトピー性皮膚炎では、アレルゲンと想定されていたダニ抗原の本体が、システインプロテアーゼと考えられている。TAP対立遺伝子の違いにより、抗原ペプチド輸送の選択性が異なり、抗原処理、抗原提示に影響を及ぼすと推定される。ヒトTAP遺伝子多型とペプチド選択性の関連についての検討は、現時点で皆無である。本研究では、ATP駆動型トランスポーターであるTAP分子の、遺伝子解析とともに、ペプチド輸送の直接的な解析法の確立を目指している。さらに、抗原ペプチドが抗原提示されるに至るまでの、抗原処理機構および抗原提示機構の研究の進展により、疾患の発症機序、対応抗原の解明、抗原処理および抗原提示の制御へと進むものと期待される。

研究成果

• [文献書誌] Shoji Kuwata,et al: "Lack of primary association between transporter associated with antigen processing genes and atopic dermatitis." J Allergy Clin Immunol. 96. 1051-1060 (1995)
• [文献書誌] Ling Lin,et al: "A New B18 sequence(B^*1802)from Asian individuals." Hum Immunol. 42. 23-26 (1995)
• [文献書誌] Ling Lin,et al: "A New member of he HLA-B40 family of alleles,B^*4007,coding for BFU serological specificity." Tissue Antigens. 42. 276-279 (1995)
• [文献書誌] Huiru Wang,et al: "Ethnic differences in alleles frequencies of two mictosatellite markers closely linked to the locus for polycystic kidney disease 1(PKD1)." Hum Hered. 45. 84-89 (1995)
• [文献書誌] Ling Lin,et al: "Both HLA-B^*1301 and B^*1302 exist in Asian populations and are associated with different haplotypes." Hum Immunol. 43. 51-56 (1995)
• [文献書誌] Huiru Wang,et al: "A new HLA-C allele,Cw^*1403,associated with HLA-B44 in Japanese." Hum Immunol. 43. 295-300 (1995)
• [文献書誌] Mariko Koyama,et al: "The novel variants of mb-1 and B29 transcripts generated by alternative mRNA splicing." Immunol Lett. 47. 151-156 (1995)
• [文献書誌] Hidehisa Saeki,et al: "Analysis of disease-associated amino acid epitopes on HLA class II molecules in atopic dermatitis." J Allergy Clin Immunol. 96. 1061-1068 (1995)
• [文献書誌] Atsuro Chiba,et al: "HLA and anti-GQlb IgG antibody in Miller Fisher syndrome and Guillain-Barre syndrome." J Neuroimmunol. 61. 85-88 (1995)
• [文献書誌] Yasuko Uchigata,et al: "Differential immunogenetic determinants of polyclonal insulin autoimmune syndrome(Hirata's disease)and monoclonal insulin autpoimmune syndrome." Diabetes. 44. 1227-1232 (1995)
• [文献書誌] 桑田昇治: "Annual Review免疫 1995" 中外医学社(菊地浩吉、矢田純一、奥村康 編), 254 (1995)
• [文献書誌] 桑田昇治: "別冊医学のあゆみ 免疫疾患 state of arts" 医歯薬出版(今西二郎、淀井淳司、湊 長博、山本一彦 編), 473 (1995)
• [文献書誌] 桑田昇治: "MHC・ペプチドと疾患" 羊土社(笹月健彦 編), 473 (1995)