エイズの病態と制御に関する基礎研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07277101
• 研究種目: 重点領域研究
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 永井 美之 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20022874)
• 研究分担者: 松下 修三 熊本大学, 医学部, 助手 (00199788) ; 山本 直樹 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00094053) ; 内山 卓 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80151900) ; 足立 昭夫 徳島大学, 医学部, 教授 (90127043) ; 生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
• キーワード: エイズ / HIV複製 / 複製制御 / 免疫応答 / 動物モデル

研究概要

エイズ発症の機構を明らかにし、新しい制御方法の糸口を見出すことを目的に、HIVの複製、病態のウイルス学的ならびに免疫学的基礎、動物モデルの開発と展開、ウイルス複製の分子的免疫的制御を軸として多面的アプローチを行った。その結果、ウイルス複製の宿主トポイソメラーゼI依存性、CD4を介さないHIV感染ルートの可能性、CD8キラーT細胞のウイルスペプチドによるアナジー、Nef、Vprなどのウイルス制御遺伝子産物のウイルス複製素過程とウイルスの細胞特異性決定における役割、ならびにそれらと相互作用するいくつかの宿主側因子の候補の選抜、感染から発症に至る過程でのCD8キラーT細胞の防御的役割、感染とCD4T細胞のアポトーシスなどについて、新たな知見が得られた。同時に、感染者体内の感染性ウイルスを集団として定量する新しい方法論や新しいSCIDhu動物モデルの樹立、サルでの経粘膜感染の成功など、方法論的にも極めて重要な前進があった。さらにHIV翻訳におけるセレノシステインの意義、ヒトの造血系のマウスでの構築、SELEX法を用いた抗ウイルスアプタマ-のスクリーニングなど多くの新しい意欲的アプローチが開始された。以上の成果の一部はシンポジウム「RNA情報のフロンテイア」(平成7年11月28日〜11月29日)で公開した。また、本領域の基本的方向と各班員の研究の進展情況を報告討論するため班会議を2回(平成7年6月30日、平成8年1月29日〜31日)行った。

研究成果

• [文献書誌] Yoshiyuki Nagai: "Virus activation by host proteinases. A pivotal role in the spread of infection, tissue tropism and pathogenicity. (Review)" Microbiol. Immunol.39. 1-9 (1995)
• [文献書誌] Kishi, M.: "Naturally occurring mutations at accessory gene lead to human immunodeficiency virus type 1 persisitent infection of CD4-positive T cells." J. Virol.69. 7507-7518 (1995)
• [文献書誌] Sakuragi, J.: "Generation and characterization of a host cell-dependent gag gene mutant of human immunodeficiency virus type 1." Virology. 212. 251-254 (1995)
• [文献書誌] Younong Xu: "Characterization of V3 Loop-Binding Protein(s)of Molt-4 and U937 Cells." AIDS Research and Human Retroviruses. 11. 563-570 (1995)
• [文献書誌] Yamamoto, N: "The role of cytokines in the acquired immunodeficiency syndorome." Int. J. Lab. Res.25. 29-34 (1995)
• [文献書誌] Shuzo Matsushita: "Neutralizing Monoclonal Antibodies against Human Immunodeficiency Virus Type 2 gp 120." J. Virol.69. 3333-3340 (1995)
• [文献書誌] 永井美之: "現代病理学大系補遺1(HIVの補助遺伝子分担)" 中山書店, 7 (1995)
• [文献書誌] 永井美之: "医系微生物学(ヒト免疫不全ウイルス分担)" 朝倉書店(印刷中),