1997 年度実績報告書

エイズの病態と制御に関する基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号	07277101
研究機関	東京大学
研究代表者	永井美之東京大学, 医科学研究所, 教授 (20022874)
研究分担者	速水正憲京都大学, ウイルス研究所, 教授 (40072946) 山本直樹東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00094053) 内山卓京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80151900) 足立昭夫徳島大学, 医学部, 教授 (90127043)
キーワード	HIV-1 / 細胞侵入 / ケモカイン / 多型性 / ケモカイン受容体 / Th1 / Th2 / hPBL / SCIDマウス
研究概要	エイズ発症の機構を明らかにし、新しい制御方法の糸口を見出すことを目的に、HIVに複製、病態のウイルス学的ならびに免疫学的基盤、動物モデルの開発と展開、ウイルス複製の分子的免疫的制御を軸として多面的アプローチを行った。本年度は、HIV-1の細胞侵入に関わる宿主分子CXCR4やCCR5などのケモカイン受容体(CR)に関する集中的なとりくみが展開され、CRのモノクローン抗体の作出を軸にした、ウイルスとの相互作用における詳細な構造機能相関の解明、CRとウイルスの種特異性の関係、ケモカインの遺伝的多型性と病態進行の関連、CRを標的とした新規抗ウイルス剤の発見など数多くの成果が国際的一流誌に発表された。さらに、HIV-1研究の主要な関心事であるウイルスのT細胞向性とマクロファージ向性は前者がCXCR4を発現するTh2サブセットを後者がCCR5を発現するTh1サブセットを標的とするという形に整理されるに至った。さらに、マイナス鎖RNAウイルスセンダイウイルスを新規発現ベクターとして用い、ケモカインやHIVエンベロープ糖蛋白の大量生産が可能となり、CRを軸としたHIV細胞相互作用の物質的基盤の解明へと道をひらきつつある。以上の他に、HIVの逆転写、インテグレーション、新生RNAの細胞内輸送に関する分子機構の研究が進展した。また、ヒト末梢血白血球(hPBL)移植SCIDマウスによる準個体レベルのウイルス体内伝播と病原性の研究、ヒト感染者体内でのウイルス変異の意義づけにも一定の進展がみられた。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Shioda,T.: "In vivo sequence variability of human immunodeficiency virus type 1 envelope gp 120:Association of V2 extension with slow disease progression." J.Virol.71. 4871-4881 (1997)
[文献書誌] Yu,D.: "Sendai virus-based expression of HIV-1 gp 120:reinforcement by the V(-)virsion." Genes Cells. 2. 457-466 (1997)
[文献書誌] Hori,T.: "Detection and delineation of CXCR-4(fusin)as an entry and fusion cofactor for T-tropic HIV-1 entry by three different monoclonal antibodies." J.Immunol.160. 180-188 (1998)
[文献書誌] Murakami,T.: "A small molecule CXCR4 inhibitor that blocks T cell-line tropic HIV-1 infection." J.Exp.Med.186. 1389-1393 (1997)
[文献書誌] Tachibana,K.: "CXCR4/fusin is not a species specific barrier in murine cells for HIV-1 entry." J.Exp.Med.185. 1865-1870 (1997)
[文献書誌] Winkler,C.: "Genetic restriction of AIDS pathogenesis by an SDF-1 chemokine gene variant." Science. 279. 389-393 (1998)
[文献書誌] 永井美之: "医科分子生物学(分担)" 南江堂, 501 (1997)
[文献書誌] 永井美之: "ウイルス・細菌感染Newファイル(編集・分担)" 羊土社, 241 (1997)

1997 年度 実績報告書

エイズの病態と制御に関する基礎研究

研究代表者

永井 美之 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20022874)

研究成果

[文献書誌] Shioda,T.: "In vivo sequence variability of human immunodeficiency virus type 1 envelope gp 120:Association of V2 extension with slow disease progression." J.Virol.71. 4871-4881 (1997)

[文献書誌] Yu,D.: "Sendai virus-based expression of HIV-1 gp 120:reinforcement by the V(-)virsion." Genes Cells. 2. 457-466 (1997)

[文献書誌] Hori,T.: "Detection and delineation of CXCR-4(fusin)as an entry and fusion cofactor for T-tropic HIV-1 entry by three different monoclonal antibodies." J.Immunol.160. 180-188 (1998)

[文献書誌] Murakami,T.: "A small molecule CXCR4 inhibitor that blocks T cell-line tropic HIV-1 infection." J.Exp.Med.186. 1389-1393 (1997)

[文献書誌] Tachibana,K.: "CXCR4/fusin is not a species specific barrier in murine cells for HIV-1 entry." J.Exp.Med.185. 1865-1870 (1997)

[文献書誌] Winkler,C.: "Genetic restriction of AIDS pathogenesis by an SDF-1 chemokine gene variant." Science. 279. 389-393 (1998)

[文献書誌] 永井 美之: "医科分子生物学(分担)" 南江堂, 501 (1997)

[文献書誌] 永井 美之: "ウイルス・細菌感染Newファイル(編集・分担)" 羊土社, 241 (1997)

1997 年度実績報告書

永井美之東京大学, 医科学研究所, 教授 (20022874)

[文献書誌] 永井美之: "医科分子生物学(分担)" 南江堂, 501 (1997)

[文献書誌] 永井美之: "ウイルス・細菌感染Newファイル(編集・分担)" 羊土社, 241 (1997)