ネコのエイズ病態モデルの分子機構

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07277206
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻本 元 東京大学, 農学部, 助教授 (60163804)
• 研究分担者: 長谷川 篤彦 東京大学, 農学部, 教授 (90011923) ; 亘 敏広 東京大学, 農学部, 助手 (50220950)
• キーワード: ネコ免疫不全ウイルス / 病原性 / アポトーシス / 脳症 / 骨髄抑制 / 分子機構

研究概要

はじめに、FIVに自然感染したネコのリンパ球におけるアポトーシスの誘導について検討した。その結果、培養後、死滅するリンパ球の比率は、FIV非感染ネコでは平均8.4%であったのに対し、FIV感染ネコでは平均15.8%と上昇する傾向にあった。とくに臨床的に重篤な感染症の認められた3例では、死滅するリンパ球の比率は25%以上と著しく上昇していた。さらに、表面抗原を解析した結果、T細胞、B細胞の両サブセットとも細胞死を起こすことが明らかとなった。つぎに、日本国内におけるFIV env遺伝子の多様性を解析した。札幌においてはA(3株)、岩手ではB(2株)、東京ではA(1株)、B(2株)、愛知ではB(1株)、C(1株)、岡山ではD(1株)、宮崎ではA(1株)、D(2株)、熊本ではD(2株)が認められた。以上の結果から、日本国内においては、subtypeBばかりではなく、subtypeA,C,Dに属するウイルスも存在し、またこれらsubtypeの分布にはある程度の地域性があることが示唆された。さらに、FIV自然感染ネコに発生した5例の悪性リンパ腫について、その細胞系統およびプロウイルスの組み込みを解析した。5例中2例はIgHおよびIgL遺伝子の再構成あるいは欠失を示したためB細胞由来であり、1例はTCRb遺伝子の再構成を示したことからT細胞由来であると考えられた。他の2例は、そのいずれの遺伝子にも再構成を示さず、non-T non-B細胞であると考えられた。一方、サザンブロット解析においては、いずれの症例においてもFIVのクローナルな組み込みは検出されなかった。これらの結果から、FIV感染は、間接的な役割を果たしている可能性はあるものの、悪性リンパ腫の発生に直接関与していないことが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Nishimura,Y.: "Molecular characterization of feline immunodeficienay Virus genome cbtamed directly from organs of a naturally drbected cat with marked neccro logical symptoms." Arch.Virol.(in press). (1996)
• [文献書誌] Shimada,T.: "Erythro lea kemia in two cats naturally infected with feline lea kemia virus in the same harsehold." J.Vet.Med.Sci.57. 199-204 (1995)
• [文献書誌] Wu,F.-Y.: "Chromosomal trauslccations in two feline T-cell lymphomas." Leak.Res.19. 857-860 (1995)
• [文献書誌] Kato,H.: "Gammopathy with two M-componeats in a dog with LgA type multiple myeloma." Vet.Immunol.Immunopathol.49. 161-168 (1995)
• [文献書誌] Endo,Y.: "Molecular characteristocs of malignant lymphomas in cats naturally infected with feliue immunodeficiency virus." Vet.Immunol.Immunopathol.(in submission).
• [文献書誌] Momoi,Y.: "Detection of apoptosis induced in peripheral blood lymphocytes from cats infected with feline immunodeficiency virus." Arch.Virol.(in submission).