1995 年度実績報告書

脊髄におけるシナプス可塑性モデル、アロディニアの作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	07278244
研究機関	関西医科大学
研究代表者	伊藤誠二関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)
研究分担者	益康夫関西医科大学, 医学部, 助手 (40202311) 菅谷純子関西医科大学, 医学部, 講師 (30098131)
キーワード	アロディニア / プロスタグランジン / 痛覚過敏 / グルタミン酸 / NMDA / 一酸化窒素(NO) / ストリキニ-ネ / GABA
研究概要	我々はマウス髄腔内に投与したプロスタグランジン(PG)が熱などの侵害性刺激に対して痛覚過敏反応を引き起こすだけでなく、非侵害性の触覚刺激に対して痛みや不快感を示すアロディニアを長期間にわたって引き起こすことを生理活性物質として初めて見いだし、そのアロディニアにグルタミン酸受容体が関与していることを明らかにした。今年度、1)アロディニアだけでなくPGにより誘発される痛覚過敏反応にNMDAグルタミン酸受容体が関与していること、2)活性化されたNMDA受容体は一酸化窒素合成酵素(NOS)を活性化してアロディニアや痛覚過敏反応を引き起こすこと、3)PG誘導体NT-012がPGE2により引き起こされたアロディニアを特異的かつ非常に低濃度で抑制すること、4)アロディニアが一旦完成された後、NT-012やNMDA受容体アンタゴニストを投与してもアロディニアを軽減させることはできないが、NOS阻害剤L-NAMEではアロディニアが軽減されることから、アロディニアの維持にNO系が重要な役割をしていることが明らかにした。さらに5)脊髄スライス標本を用いたin vitroの系においてPGE2がグルタミン酸を遊離させること、6)興奮性アミノ酸であるグルタミン酸だけでなく、抑制性アミノ酸であるグリシンやGABAもアロディニアの誘発に関与していることをグリシン受容体アンタゴニストであるstrychnineとGABA受容体アンタゴニストであるbicucullineを用いて明らかにした。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Minami, T. et al.: "Blockade by ONO-NT-012, a unique prostanoid analogue, of prostaglandin E_2-induced allodynia in conscious mice." Br. J. Pharmacol.115. 73-76 (1995)
[文献書誌] Minami, T., et al.: "Nitric oxide mediates allodynia induced by intrathecal administration of prostaglandin E_2 or prostaglandin F_<2α> in conscious mice." Pain. 61. 285-290 (1995)
[文献書誌] Hishihara, I., et al.: "Effect of NMDA receptor antagonists on prostaglandin E_2-induced hyperalgesia in conscious mice." Brain Res.677. 138-144 (1995)
[文献書誌] Nishihara, I., et al.: "Prostaglandin E_2 stimulates glutamate release from synaptosomes of rat spinal cord." Neurosci. Lett.196. 57-60 (1995)
[文献書誌] Minami, T., et al.: "L-NAME, an inhibitor of nitric oxide synthase, blocks the established allodynia induced by intrathecal administration of prostaglandin E_2" Neurosci. Lett.201. 239-242 (1995)
[文献書誌] Onaka, M. et al.: "Involvement of glutamate receptors in strychnine- and bicuculline-induced allodynia in conscious mice." Anesthesiology. (in press). (1996)
[文献書誌] 南敏明、伊藤誠二: "痛みとプロスタグランジン (分担執筆)" 現代医療 27巻、増刊I, 29 (1995)

1995 年度 実績報告書

脊髄におけるシナプス可塑性モデル、アロディニアの作用機構の解明

研究代表者

伊藤 誠二 関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)

研究成果

[文献書誌] Minami, T. et al.: "Blockade by ONO-NT-012, a unique prostanoid analogue, of prostaglandin E_2-induced allodynia in conscious mice." Br. J. Pharmacol.115. 73-76 (1995)

[文献書誌] Minami, T., et al.: "Nitric oxide mediates allodynia induced by intrathecal administration of prostaglandin E_2 or prostaglandin F_<2α> in conscious mice." Pain. 61. 285-290 (1995)

[文献書誌] Hishihara, I., et al.: "Effect of NMDA receptor antagonists on prostaglandin E_2-induced hyperalgesia in conscious mice." Brain Res.677. 138-144 (1995)

[文献書誌] Nishihara, I., et al.: "Prostaglandin E_2 stimulates glutamate release from synaptosomes of rat spinal cord." Neurosci. Lett.196. 57-60 (1995)

[文献書誌] Minami, T., et al.: "L-NAME, an inhibitor of nitric oxide synthase, blocks the established allodynia induced by intrathecal administration of prostaglandin E_2" Neurosci. Lett.201. 239-242 (1995)

[文献書誌] Onaka, M. et al.: "Involvement of glutamate receptors in strychnine- and bicuculline-induced allodynia in conscious mice." Anesthesiology. (in press). (1996)

[文献書誌] 南敏明、 伊藤誠二: "痛みとプロスタグランジン (分担執筆)" 現代医療 27巻、増刊I, 29 (1995)

1995 年度実績報告書

伊藤誠二関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)

[文献書誌] 南敏明、伊藤誠二: "痛みとプロスタグランジン (分担執筆)" 現代医療 27巻、増刊I, 29 (1995)