SHRにおける高血圧遺伝子の連鎖分析に関する病態生理・生化学的共同研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07308076
• 研究種目: 総合研究(A)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 家森 幸男 京都大学, 大学院・人間・環境学研究科, 教授 (80025600)
• 研究分担者: 中尾 一和 京都大学, 医学部, 教授 (00172263) ; 二宮 石雄 広島大学, 医学部, 教授 (80033976) ; 黒川 清 東京大学, 医学部, 教授 (30167390) ; 澤村 誠 京都大学, 大学院・人間・環境学研究科, 助手 (00187303) ; 奈良 安雄 京都大学, 大学院・人間・環境学研究科, 助教授 (80116417)
• キーワード: SHR / SHRSP / 高血圧 / 遺伝子 / 食塩 / 血管内皮 / DNA / 交雑実験

研究概要

SHRの中でも早期に重度高血圧を発症しヒトのモデルとなる脳卒中など種々の高血圧合併症を発症するSHR SP/Izmとこれとは遺伝子背景が大きく異なる正常血圧ラットとからF2世代を作成し、正確に血圧を測定すると共に、これまでのSHRSPと正常血圧ラットの比較で明らかになった高血圧の病態生理・生化学的特性などの有力表現型との連鎖する遺伝子領域を明らかにした。これまでの連鎖分析では最も重要な表現型である血圧の測定が多くの場合必ずしも熟練しない研究者による間接法の測定であったり、カニューレ挿入後比較的急性期の直接法で得られたわずか数回の血圧値によっていた為、世界的に大きな混乱が生じ、高血圧の原因遺伝子同定における大きな隘路となっていた。本総合研究班では家森らが作製したF2世代の血圧を最も信頼できる方法で測定し、生後3ヵ月の時点での基礎血圧と食塩負荷後1週と1ヵ月の食塩負荷血圧を得た後、基礎血圧と食塩負荷血圧の表現型・遺伝子型とを明らかにし、その染色体領域を分析する一方で、高血圧の病態生理学的諸特性、病態生化学的諸特性の分析を共同ですすめ、SHRの高血圧の原因遺伝子の同定を目指し、ヒトの本態性高血圧の遺伝子解明に努めた。本年度はまずF1を作成し、F1同士の交配でF2世代を雄雌それぞれ約200匹を作成し、血圧と血管内皮機能の関係を分析し、あわせて肝生検を行いDNAを抽出して遺伝子型分析に用いる為なお分析中である。

研究成果

• [文献書誌] Yamori, Y., Murakami. S., Nara, Y., Ikeda, K.: "Stroke-prone SHR and arteriolipidosis-prone SHR as models for atherosclerosis : Their mechanisms and application for nutritional and pharmacological studies." Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.22. 244-245 (1995)
• [文献書誌] Sawamura, M., Nara, Y., Kizawa, K., Ikeda, K., Usui. H., Kurahashi, K., Li, N., Yamori, Y: "HMG-COA reductase inhibitor affects blood pressure and vascular reactivity." Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.22. 316-317 (1995)
• [文献書誌] Tagami, M., Ikeda, K., Nara, Y., Fujino, H., Kubota, A., Numano, F., Yamori, Y.: "Detailed examination of vascular lesions triggered by an inhibitor of endothelium-derived relaxing factor." Laboratory Investigation.72. 174-182 (1995)
• [文献書誌] Yamagata, K., Nara, Y., Tagami, M., Yamori, Y.: "Demonstration of hereditarily accelerated proliferation in astrocytes derived from spontaneously hypertensive rats." Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 22. 605-609 (1995)
• [文献書誌] Nara, Y., Ikeda, K., Matsumoto, C., Nabika, T., Sawamura, M., Yamori, Y.: "In search of genes causing spontaneous hypertension." Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.22. 382-385 (1995)
• [文献書誌] Masuzaki, H., Hosoda, K., Ogawa, Y., Shigemoto, M., Satoh, N., Mori, K., Tamura, N., Nishi, S., Yoshimasa, Y., Yamori, Y.: "Augmented expression of obese (ob) gene during the process of obesity in genetically obese-hyperglycemic Wistar fatty (falfa) rats." FEBS Letters.378. 267-271 (1996)
• [文献書誌] Yamori, Y., Swales, J. D.: "Textbook of Hypertension" Blackwell Scientific Publications, 1327 (1994)
• [文献書誌] 家森幸男 福田俊: "「疾患モデル動物-栄養学研究への応用-」" 建帛社, 219 (1994)