| 研究課題/領域番号 |
07407010
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
谷口 維紹 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50133616)
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| 研究分担者 |
宮崎 忠昭 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60272431)
瀧 伸介 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50262027)
田中 信之 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80222115)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| キーワード | 免疫制御 / インターフェロン / IL-2 / IRF-1 / 遺伝子発現 / シグナル伝達 / 癌抑制遺伝子 / 生体防御 |
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| 研究概要 |
本研究は自然・適応免疫系を中心とした生体防御機構について、特にシグナル分子・転写因子の相互作用を中心に解析を行ったものである。まずIRFファミリー転写因子群によるインターフェロン(IFN)系、適応免疫系の調節機構について(i)IRF-1とp48(ISGF3γ)の両因子がIFNによる抗ウイルス応答に必須である、(ii)両因子がIFN応答のみならずIFN産生にも関与している、(iii)IRF-1がTh1型免疫応答の誘導及びナチュラルキラー細胞の分化に必須であることを明らかにした。そしてIL-12、IL-15遺伝子がIRF-1の標的遺伝子であることを発見した。更にIRF-1が癌抑制因子として生体防御に関与することを明らかにした。IRF-1がp53と共調することによって細胞周期、アポトーシスの調節を行っていることも判明した。更に本研究の過程でIFNがウイルス感染細胞に選択的にアポトーシスを誘導することを発見した。一方、リンパ球増殖においてはIL-2受容体の下流にJak-1、Jak-3プロテインチロシンキナーゼ(PTK)が共役すること、またこれらPTK活性化が増殖シグナルの伝達に重要であることを見出した。更にJak3の下流にPyk2PTKが機能分子として関与することを明らかにした。これらシグナル伝達分子の活性化によって活性化される標的遺伝子群がそれぞれ共役して細胞増殖を誘導する証拠を得た。
一連の研究は生体防御に関与する細胞群の分化及び応答の分子機構について新知見を提供すると共に、発癌抑制の分子機構についても遺伝子間相互作用の重要性を示す知見を提供するものと考えられる。
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