| 研究課題/領域番号 |
07407021
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
荻原 俊男 大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)
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| 研究分担者 |
楽木 宏実 大阪大学, 医学部, 助手 (20252679)
檜垣 實男 大阪大学, 医学部, 講師 (70189744)
三木 哲郎 大阪大学, 医学部, 助教授 (00174003)
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| キーワード | 高血圧 / 遺伝子 / 遺伝子導入 / 遺伝子解析 / レニン・アンジオテンシン系 / アンジオテンシノジェン |
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| 研究概要 |
1.レニン・アンジオテンシン系遺伝子を始めとした各種循環作動因子遺伝子の多型を用いた関連研究を遂行した。その結果、アンジオテンシンII受容体AT1は、高血圧の重症化と、AT2は脂質代謝と関連することを認めた。また各種循環器病における最も強力な危険因子は加齢であることから、加齢関連遺伝子(Apolipoprotein E gene,Werner hericase gene)が無症候性心筋虚血や心筋梗塞の遺伝的危険因子になる事を明らかにした。さらに、大規模な遺伝疫学調査を行うための予備調査を完了した。
2.ヒトアンジオテンシン変換酵素遺伝子をラット脳内に導入すると、2週間以上持続する高血圧をきたすことが分かり、また同様の現象はヒトキマ-ゼ遺伝子の脳内導入でも認められることが解った。また高血圧自然発症ラット(SHR)の脳に対するアンジオテンシノジェン転写調節因子のとおり型核酸(デコイ)導入で、持続的血圧低下が認められたことから、SHRの高血圧に、脳内レニン・アンジオテンシン系が関与していることが明らかになった。
3.経時的病理組織学的検討により、ヒト冠動脈の動脈硬化やPTCA後の修復において、アンジオテンシンIIの存在が、血管内膜ではアンジオテンシン変換酵素の発現と一致し、もう一つのアンジオテンシンII産生酵素であるキマ-ゼは外膜に発現していることを認めた。またAT1,AT2受容体に対するペプチド抗体の作製に成功し、冠動脈でのプラーク破綻と内膜でのAT1の発現との関連を明らかにした。
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