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1997 年度 研究成果報告書概要

臓器浸潤T細胞のクロナリティと疾患発症の機序

研究課題

研究課題/領域番号 07407067
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

菊地 浩吉  札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)

研究分担者 松浦 晃洋  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70157238)
佐藤 昇志  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50158937)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
キーワードキラーT細胞 / リガンド / 抗原ペプチド / HLA-A31 / antigen / CTL
研究概要

ヒト胃印環細胞癌HST-2とこれをHLA-A31拘束性に障害するCD8(+)キラーT細胞(CTL)TcHST-2を用いて以下のことを明らかにした。
1.TcHST-2が認識するHLA-A31結合性抗原ペプチドは10ヶのアミノ酸(Tyr-Ser-Trp-Met-Asp-Ile-Ser-Cys-Trp-Ile)よりなるペフチドであり、F4.2と命名した。
2.F4.2は合成ペプチドでも、またミニジーンを使用した内因性発現の形でもTcHST-2反応性を著明に高めた。
3.F4.2がHLA-A31と複合体を形成しT細胞レセプターVα7.1、Vβ20.1とのリガントになっていることが推測された。
4.TcHST-2はHLA-A31(+)の同種胃癌MKN28-A31-2を障害したが、この細胞からmass spectometry解析によりF4.2と全く同じ分子が同定され、少なくとも、F4.2は胃癌のあるものにHLA-A31と結合した形で表面に存在することが示された。
5.以上の事実はF4.2がHLA-A31(+)の胃癌患者に癌ワクチンとして働き得る可能性を示唆した。

  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Ikeda, H., Sato, N., Kikuchi, K.et al.: "Clonaldominance of human autologous cytotoxic T lymphocytes against gastric carcinoma:molecular stability of the CDR-3 structure of TCR α/β gene." Int.Immunol.8. 75-82

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Chiba, T., Takahashi, S., Sato, N., Ishii, S.and Kikuchi, K.: "Fas-mediated apoptosis is modulated by intracellular glutathione in human T cells." Eur.J.Immunol.26. 1164-1169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyazaki, A., Sato, N., Kikuchi, K.et al: "Cytotoxicity of histocompatibility leukocyte antigen-DR8-restricted CD4+ killer T cells against human autologous squamous cell carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujita, T., Takahashi, S., Yagihashi, A., Jimbow, K.and Sato, N.: "Prolonged survival of rat skin allograft by treatment with FK506 ointment." Transplantation. 64. 922-925 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okada, Y., Sato, N., Kikuchi, K.et al: "HLA-A31-restricted natural antigenic peptides of a human autologus gastric signet ring cell carcinoma recognized by cytotoxic Tlymphocytes." Eur.J.Immunol. (submitted).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kamiguchi, K., Sato, N., Kikuchi, K.et al: "73 kD heat shock cognate protein is associated with transporter associated with antigen processing" Int.Immunol.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 菊地 浩吉、佐藤 昇志、他: "癌拒絶抗原ペプチドによる治療" 中外医学社, 216-225 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 菊地 浩吉、佐藤 昇志、他: "周り道免疫学" メディカルレビュー社, (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yasoshima, T.: "The cytotoxic mechanism of a human autologous gastric signet ring cell tumor rejection by cytotoxic T lymphocytes in the possible context of HLA-A31 molecule." Cancer. 75 Suppl. 1484-1489 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ueda, D.: "T cell receptor gene structure of HLA-A26-restricted cytotoxic T lymphocyte lines against human autologous pancreatic adenocarcinoma." Japanese J.Cancer Res.86. 691-697 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ikeda, H.: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic T lymphocytes against gastric carcinoma : molecular stability of CDR3 structure of T cell receptor alpha beta gene" Int.Immunol.8. 75-82 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyazaki, A.: "The mechanisms of the cytotoxicity of CD4+killer T cell lines against human autologous squamous cell carcinoma of the tougue." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsuura, A: "Rat CD1 antigen : Structure, expression and function." Transpl.Proc.29. 1705-1706 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kinebuchi, M.: "Deviated over-expression of T cell receptor (TCR)betaand gamma, CD4 and CD8 on thymic lymphomas induced by 1-propyl-1-nitrosourea : destruction of the allelic exclusion of TCR beta and expression of functional TCR betagamma heterodimer on a lymphoma, cFTL53." J.Immunol.159. 748-756 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okada, Y.: "Isolation of the HLA-A31-restricted natural antigenic peptides of a human autologous gastric signet ring cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Immunol.submitted.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sasaki, A.: "Expression of the tumor rejection antigen of human gastric signet ring cell carcinoma in allogenic tumors." J.Immunol.submitted.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suzuki, K.: "T cell epitope and agretope in HLA-A31-restricted antigenic peptide of a human autologous gastric cancer." J.Immunol.submitted.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-16  

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