低線量・低線量率放射線のヒトへのリスク決定要因に関する基礎的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07408031
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野村 大成 大阪大学, 医学部, 教授 (90089871)
• 研究分担者: 藤堂 剛 京都大学, 放射線生物研究センター, 助教授 (90163948) ; 本行 忠志 大阪大学, 医学部, 助手 (90271569) ; 中島 裕夫 大阪大学, 医学部, 助手 (20237275) ; 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906)
• キーワード: 低線量・低線量率放射線 / 線量率効果係数 / 身体的リスク / 遺伝的リスク / 白血病 / 固型腫瘍 / 致死と奇形 / 突然変異

研究概要

低線量・低線量率放射線の身体的、遺伝的リスクを求めるため、ヒトに見られるあらゆる疾病を対象とし、個体および各臓器の線量率効果係数(DDREF:Dose and Dose Rate Effectiveness Factor)について4年計画で実験を行い、放射線のヒトへのリスク推定の基礎資料とする。2年度に得られた成果は以下の通りである。
1.低線量・低線量率放射線の身体的リスクとDDREF:放射線感受性および発がん臓器スペクトラムが異なり、ヒトに見られるほぼ全ての種類のがんが検出できる2系統のマウスC57BL/6J、C3H/HeJを用い、1.7Gyの^<60>Coガンマ線を6週齢より7日間隔で計4回(計6.8Gy)を、線量率を変えて(0.57,0.05,0.01,0.003,0.001,0.0002Gy/分)で各100匹に照射した。12ケ月間の飼育観察を終わったところ、高線量率照射(0.57Gy/分)でリンパ性白血病がC57BL/6Jマウスに58%,C3H/HeJマウスに19%発生した。線量率を下げるに従い、発生率は低下し、0.0002Gy/分では、いずれのマウス系統においても約20分の1に低下した(DDREFは約20)。12ケ月をすぎて、各臓器に固型腫瘍が発生してきている。
2.低線量・低線量率放射線の遺伝的リスクとDDREF:雄N5マウスに^<60>Coガンマ線5.04および2.16Gyを線量率0.57,0.0002Gy/分で照射た。3ケ月後(精原細胞期照射)に正常雌N5マウスと交配し、子孫(F_1)における腫瘍の発生を調べたところ、腫瘍発生は照射群に有意に増加しているが、今のところ線量率効果は明確でない。また、ショウジョウバエ翅毛突然変異検出系およびマウス高感度突然変異検出系PT-HTF_1を用い、低線量の^<252>Cf中性子、^<60>Coガンマ線、X線(0.05〜1.2Gy)による突然変異の検出を開始した。現在のところ、PT-HTF^1法では、^<252>Cfで高く、X線、^<60>Coガンマ線による差は認められない。中性子線のRBEは、6位と推定している。
3.分子レベルの変化:上記実験で得られるマウス個体の各臓器、組織、細胞は全て凍結保存し、DNAシーケンサーにより、解析を開始した。ヒトにおいてもWT1遺伝子を用いたヒト白血病超高感度検出系を確立し、ヒト白血病の早期発見を試みている。

研究成果

• [文献書誌] Nomura,T.,et al.: "Cytogenotoxicities of sublimed urethane gas to the mouse embryo." Mutat.Res.368. 59-64 (1996)
• [文献書誌] Yamaguchi,Y.,et al.: "Standardization of an irradiation field using ^<60>Co and ^<137>Cs sources" International Congress on Radiation Protection,Proceeding. 4. 212-214 (1996)
• [文献書誌] Kawaguchi,T.,et al.: "Consecutive maintenance of human solitary and hereditary colorectal polyps in SDID mice." Cancer Detection and Prevention.(印刷中). (1996)
• [文献書誌] Nomura,T.,et al.: "Comparative study on germ cell mumtation induced by urethane(ethyl carbamate)gas and X-rays in Drosophila melanogaster." Japanese J.Cancer Res.88(印刷中). (1997)
• [文献書誌] Tamaki,H.,et al.: "Increased expression of the Wilms tumor gene (WT1)at relapse in acute leukemia." Blood. 88. 4396-4398 (1996)
• [文献書誌] Yamagami T,et al.: "Growth inhibition of human leukemic cells by WT1(Wilms tumor gene)antisense oligodeoxynucleotides:Implications for the involvement of WT1 in leukemia." Blood. 88. 2878-2278 (1996)
• [文献書誌] Inoue,K.,et al.: "Long-term follow-up of minimal residual disease in leukemia patients by moitoring WT1(Wilms tumor gene)expression levels." Blood. 88. 2267-2278 (1996)
• [文献書誌] Inoue,K.,et al.: "Aberrant overexpression of the Wilms tumor gene (WT1)in human leukemia." Blood. 89(印刷中). (1997)
• [文献書誌] Todo,T.,et al.: "Similarity between the Drosophila (6-4)photolyase,a Human Homolog,and the DNA Photolyase/Blue Light Photoreceptor Family." Science. 272. 109-112 (1996)
• [文献書誌] Kim,S.-T.,et al.: "Purification and characterization of Drosophila melanogaster photolyase." Mutat.Res.363. 97-104 (1996)
• [文献書誌] Hsu,D.S.,et al.: "Putative human blue-light photoreceptors hCRY1 and hCRY2 are flavoproteins." Biochemistry. 35. 13871-13877 (1996)
• [文献書誌] Shimoi,K.,et al.: "3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido[4,3-b]indole(Trp-P-1)inhibits the binding activity of T4 endonuclease V to UV-damaged DNA." Carcinogenesis. 17. 1279-1283 (1996)
• [文献書誌] Todo,T.,et al.: "Flavin adenine dinucleotideas a chromophore of the Xenopus (6-4)photolyase." Nucleic Acids Res.25(印刷中). (1997)
• [文献書誌] Naka,N.,et al.: "Mutation of p53 tumor suppressor gene in angiosarcoma." Intl.J.Cancer. (印刷中). (1997)