| 研究課題/領域番号 |
07409009
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 研究機関 | 岡崎国立共同研究機構 |
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研究代表者 |
山森 哲雄 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (80260206)
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| 研究分担者 |
小池 智 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (30195630)
小峰 由里子 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (90280586)
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| キーワード | 長期記憶 / 小脳LTD / 遺伝子発現 / Jun-B / AMPA / 脳進化 |
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| 研究概要 |
小脳プルキンエ細胞への主要入力である平行線維と登上線維を共刺激した時に生じる平行線維からプルキンエ細胞への伝達効率の長期にわたる低下(長期抑圧:LTD)は、小脳学習のモデルと考えられている。研究代表者等は、これを薬理学的に代替したAMPAと膜透過性の8-Br-cGMPの共投与によっても、c-FosとJunBの共発現が促進されることを発見した。このことは、LTD条件下においても、共刺激特異的に、c-FosとJunBの発現が誘導され、その結果c-Fos/JunBのAP-1複合体が形成され、引き続く新たな遺伝子群の転写を活性化し長期記憶へと導く可能性を示唆する。
1)薬理学的条件をより生理学的な刺激条件に引き戻すべく、8-Br-cGMPを下オリーブ核刺激による登上線維刺激に置き換えて、AMPAと共刺激すると、AMPAを投与した周りに局所的にJunBの顕著な発現を確認した(平成7年度に発表済み)。現在、平行線維側刺激を構成するAMPA以外の薬理学的条件を更に、検討中である。
2)こうしたc-Fos/JunB複合体により活性化される遺伝子群を明かにしつつある。
3)脳神経系を構成する分子の進化機構を明らかにすべく、幾つかの哺乳類の系統に沿った遺伝子解析を開始した。
当初の研究計画では、初年度の最も重要な目標は、新設部門である本研究室の実験設備の確立と共同研究者の確保であった。この点に関しては、設備的にも、人的にも、なお補強すべき点はあるが、当初の目的をある程度達成することができた。プロジェクト的には、サイトカインの神経系における進化等、まだ着手出来ていないものもあるが、現在既に着手したプロジェクトの展開をみつつ、当初の計画を実現していきたいと考えている。小脳長期記憶のプロジェクトは、前述したように、平成7年度に具体的進展を見せた。
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