研究概要 |
マスト細胞は,即時型アレルギー反応を基盤として発症する疾病(花粉症,蕁麻疹,アトピー性皮膚炎など)の病態発現過程だけでなく,炎症および組織修復反応においても,重要なエフェクター細胞として機能する。本研究は,神経成長因子(NGF)によるマスト細胞活性化機構の詳細を明らかにしようとするもので,マスト細胞表面にあるNGFレセプターの発現と存在証明,NGFによる活性化誘導とその細胞内シグナルの解析,マスト細胞欠損マウスと培養マスト細胞を駆使したin vivo実験系における,NGFによるマスト細胞の刺激評価,にいより構成される。本年度実施した実験によって以下の示す新知見を得ることができた。 1)二種類の抗NGFレセプター抗体(抗p75および抗trkA)によるフローサイトメトリー分析の結果,マウスマスト細胞株上には,trkAのみが発現していることが判明した。 2)マスト細胞は,少なくとも二種類の亜型(胃腸粘膜固有層に存在する粘膜型と皮膚や腹腔に存在する結合組織型)に分類される。両者の前駆細胞と考えられる培養マスト細胞上には両レセプターが,腹腔マスト細胞にはtrkAのみが発現していることが明らかとなった。 3)腹腔マスト細胞にNGFを反応させたところ,セロトニンは放出されず,有意な刺激効果は認められなかった。しかし,不活性した血小板とともに反応させると,陽性コントロールと同レベルまでのセロトニン放出が確認された。これは新知見であり,生体内においてNGFが血小板と協力してマスト細胞の活性化に関与していることを強く示唆する。現在,この刺激反応の細胞内シグナルを解析中である。NGF以外の刺激物質によるNGFとの反応差を検証する実験および上記in vivo実験は,平成8年度に実施する予定である。
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