局所因子による血管トーヌス調節の分子基盤

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457009
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 多久和 陽 東京大学, 医学部, 客員助教授 (60171592)
• 研究分担者: 浜田 恭子 東京大学, 医学部, 寄付講座教員 (20262024)
• キーワード: 血管 / 血管平滑筋 / 伸展 / 機械力 / 副甲状腺ホルモン関連ペプチド / 遺伝子発現 / P_2受容体 / ATP

研究概要

平成7年度に引き続き、A)伸展による副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)遺伝子の発現の情報伝達経路について解析した。この結果以下の知見を得た。1)機械的伸展は、MAPキナーゼ(MAPK)ファミリーに属するJunN末端キナーゼ(JNK)を強く活性化した。2)JNKの活性化には伸展活性化陽イオンチャネル(SAC)、Cキナーゼのいずれも関与しなかった。3)JNKの活性化はc-jun遺伝子の発現をひきおこした。4)JNK活性化には低分子量G蛋白質Racが関与した。5)機械的伸展は血管平滑筋からのATP放出をひきおこし、ATPによる血管平滑筋P_2プリン体受容体の活性化がJNKの活性化に関与した。B)クローニングした新規P_2受容体P_<2Y6>の情報伝達経路を解析し、これをP_<2Y2(=P2U)>受容体と比較した。P_<2Y6>、P_<2Y2>のいずれもG蛋白質を介してホスホリパーゼCに共役する他に、MAPK、JNKの両キナーゼを活性化した。JNKの活性化は、P_<2Y2>に比較してP_<2Y6>がより強かった。MAPK、JNKいずれの活性化にもチロシンキナーゼに依存した。また、MAPKの活性化はJNKとは異なりCキナーゼに強く依存した。

研究成果

• [文献書誌] Kazumasa Isobe: "pituitary ad crylate cyclase-activating polypeptide induces gene expression of the catecholamine syathesizing enzymes.tyrosine hydroxylase and dopamineβ hydroxylase,through 3′,5′-cyclic adenosine monopho sphate-and proteinkinase,C-dependent mechanismsin cultural porcine adranal medullary chromaffin cells" Neuropeptides. 30(2). 167-175 (1996)
• [文献書誌] Masakuni Noda: "Mechanical force regulation of vascular parathyroid hormonerelated peptide expression" Kidney International. 49(Suppl155). S154-S155 (1996)
• [文献書誌] Yoh Takuwa: "Regulation of vascular smooth muscle contraction.the roles of ca^<2+>,protein kinase C and myosin light chain phosphatase" Japanese Heart Journal. 37(6). 793-813 (1996)
• [文献書誌] Noriko Takuwa: "Signal transduction of cell-cycle regulation:its temporospatial architecture" Japanese Journal of Physiology. 46(6). 431-449 (1996)
• [文献書誌] Hiroshi Mitsui: "Dependence of Activatad Gαl2-induced G_1 to Sphase Cell Cycle progression on both Ras/Mitogenactivated Protein kinase and Ras/Rac I/Jun N-terminal kinase Cascades in NIH3T3 Fibroblasts" Journal of Biological Chemistry. 272. 4904-4910 (1997)
• [文献書誌] Kyoko Hamada: "stretch activates Jun N-terminal kinase/stress-activated protein Kinase through mechanisms in Volving antocrine release of ATP in vascular smooth musoul cells" Japanese Journal of Physiology. 46(suppl.1). S78-S78 (1996)