塩素イオンの細胞内情報伝達における役割

1996 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 07457024
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 稲垣 千代子 関西医科大学, 医学部, 教授 (60025640)
• 研究分担者: 北川 香織 関西医科大学, 医学部, 助手 (10165813) ; 服部 尚樹 関西医科大学, 医学部, 助手 (80288828) ; 大谷 ひとみ 関西医科大学, 医学部, 助手 (40140272) ; 原 満良 関西医科大学, 医学部, 講師 (50192282) ; 大森 京子 関西医科大学, 医学部, 助教授 (90152256) ; TANABE Takatoshi Kansai Medical University, Research Associate (50268356) ; MIKAMI Toshiko Kansai Medical University, Research Associate (40203608)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1996
• キーワード: 塩素イオン / クロライドイオン / 細胞内情報伝達 / 最初期遺伝子発現 / 代謝性グルタミン酸受容体 / クロライドイオンポンプ / 細胞塩素イオン濃度 / イノシトールリン脂質代謝

研究概要

1、塩素イオンの最初期遺伝子発現における役割:脳神経細胞の細胞内塩素イオン濃度([Cl^-]_i)を高めるエタクリン酸をマウス脳室内に投与し、海馬神経細胞c-fos mRNAレベルの60分と10-14日にピークをもつ二相性経時変化をin situ hybridization およびノーザンブロット法により確認し、さらに、この変化に同期して神経成長因子mRNAが発現することを明らかにした。
2、塩素イオンのβアドレナリン性受容体刺激効果における役割:家兎角膜内皮細胞のβ受容体刺激効果は、[Cl^-]_iを低下させることによりG蛋白活性化効果が亢進して、アデニレートシクラーゼ・cAMP依存性プロテインキナーゼ・Na^+/K^+/Cl^-共輸送系の活性化を惹起することを明らかにした。
3、塩素イオンのグルタミン酸受容体刺激効果における役割:代謝性グルタミン酸受容体遺伝子mGluRl発現CHO細胞の[Cl^-]_iを変化させ、グルタミン酸受容体刺激に伴う百日咳毒素感受性G蛋白活性化を介したIP_3産生が[Cl^-]_iの6-100mMの範囲で20mMにおいて最大値を示す変化を生じること、また百日咳毒素非感受性応答には塩素イオン濃度依存性がないことを明らかにした。
4、新たな細胞内塩素イオン調節機構の同定:神経細胞の[Cl^-]_iを低く維持して受容体Cl^-チャネル開放時の過分極性抑制性制御を可能にするCl^-輸送系が、これまでに知られていないATP-依存性の能動的Cl^-輸送系(Cl^-ポンプ)であることを性質を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Chiyoko Inagaki: "A Cl^- pump in rat brain neurons" J.Exp.Zool.275. 262-268 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kyoko Omori: "signal transduction events mediated by the hippocampal neurotrophic factor cholinergic" Retinal digenoration and regenoration. 149-153 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 曽訓庭 他: "クロライドイオンポンプとその活性化" フェルマシア. 32. 823-827 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takatoshi Tanabe: "Intracellular signaling path way of-" Eur.J.Pharmacol.299. 187-195 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takatoshi Tanabe: "Inhibitory effects of calcitonin gene-" Eur.J.Pharmacol.314. 175-183 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tohru Yasukura: "Adrenergic recentor mediated Cl^- transport" Jpn.J.Pharmacol.67. 315-320 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tohru Yasukura, Masafumi Inoue, Takao Irie, Mitsuyoshi Hara, Yoshito Mikami, Xun-Ting Zeng, Toshiko Mikami, Kyoko Omori, Akio Minato, Masanobu Uyama, Chiyoko Inagaki: "Adrenergic receptor-mediated Cl^- transport in rabbit corneal endothelial cells." Jpn.J.Pharmacol.67. 315-320 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshito Mikami, Mitsuyoshi Hara, Tohru Yasukura, Masanobu Uyama, Akio Minato and Chiyoko Inagaki: "Atrial natrieretic peptide stimulates Cl^- transport in retinal pigment epitheloal cells." Current Eye Res.14. 391-397 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tokumitsu Ko, Otani Hajime, Hiroji Imamura, Kyoko Omori and Chiyoko Inagaki: "Role of sodium pump activity in warm induction of cardioplegia combined with reperfusion of oxygenated cardioplegic solution." J.Thorac.Cardiovasc.Surg.110. 103-110 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiko Uriu-Mikami, Kyoko Omori, Akitsugu Yamamoto, Koichiro Omori, Tohru Yasukura and Chiyoko Inagaki: "Distribution of neurone-specific clathrin light chain b between clathrin-coated vesicle" Neuroreport. 6. 1922-1026 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Masayuki Minamino, Mitsuyoshi Hara, Sumio Ohnishi, Toshio Yamashita and Chiyoko Inagaki: "Roles of protein dephosphorylation in slow shortening of cochlear outer harir cells" Proc.Sendai Symposium. 5. 39-41 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takatoshi Tanabe, Hitomi Otani, Li-hua Bao, Yoshito Mikami, Tohru Yasukura, Toshinoli Ninomiya, Ryoukei Ogawa and Chiyoko Inagaki: "Intracellular signaling of substance P-induced superoxide production in human neutrophils" Eur.J.Pharmacol.299. 187-195 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kyoko Omori, Tohru Yasukura Takashi Itagaki and Chiyoko Inagaki: "Signal transduction events mediated by the hippocampal neurotrophic factor for cholinergic retinal neurons in culture." Retinal Degeneration and Regeneration. 149-153 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Chiyoko Inagaki, Mitsuyoshi Hara and Xun-ting Zeng: "A Cl^- pump in rat brain neurons." J.Exp.Zool.275. 262-268 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takatoshi Tanabe, Hitomi Otani, Xun-ting Zeng, Katsuyuki Mishima, Ryoukei Ogawa and Chiyoko Inagaki: "Inhibitory effects of calcitonin gene-related peptide onsubstance P-induced superoxide production in human neutrophils." Eur.J.Pharmacol.314. 175-183 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takatoshi Tanabe, Hitomi Otani, Katsuyuki Mishima, Ryoukei Ogawa and Chiyoko Inagaki: "Mechanisms of oxyradical production in substance p-stimulated rheumatoid synovial cells." Rheumatol.Int.16. 159-167 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takatoshi Tanabe, Hitomi Otani, Katsuyuki Mishima, Ryoukei Ogawa and Chiyoko Inagaki: "Phorbol 12-myriastate 13-acetate (PMA) -induced oxyradical production in rheumatoid synovial cells." Jpn.J.Pharmacol.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より