膵癌の発生,進展に関与する癌抑制遺伝子の同定

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457046
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 堀井 明 東北大学, 医学部, 教授 (40249983)
• キーワード: 癌抑制遺伝子 / 癌遺伝子 / 膵癌 / 染色体12番長腕 / 染色体20番長腕 / TGFBβレセプターII型 / IGFIIレセプター / DNAミスマッチ修復異常

研究概要

12個の膵癌細胞株と6個の膵癌原発組織(正常細胞の混入の少ないもの)に由来するDNAを用い,comparative genomic hybridization (CGH)法,fluorescence in situ hybridization (FISH)法,マイクロサテライトマーカーを用いたPCR法により染色体領域のコピー数の異常を指標に癌遺伝子・癌抑制遺伝子の局在の候補領域を検索た。その結果,6か所の高頻度の欠失領域(1p, 6q, 9p, 12q, 17p, 18q)と2か所の増幅領域(8q, 20q)を検出した。
そのうち,6q, 12q, 20qにおいては,さらに詳細に検討を加え,12qでは1cM以内の共通欠失領域を同定した。この領域については,YAC, BACによるコンティグを作成し,引き続きコスミドコンティグの作成に取りかかっている。
6qにおいては,詳細な欠失地図の作成を行ない,複数か所の共通欠失領域を同定した。現在,YACによるコンティグの作成にとりかかっている。
増幅領域のうち8qはc-mycの領域と重なっていた。また,20qに関しては,コピー数の増加は2倍程度であったが,乳癌でも同領域の増幅が報告されており,共通の遺伝子異常が両者の発癌に関わっている可能性がある。
DNAミスマッチ修復異常の下流に位置する遺伝子異常としてtransforming growth factor (TGF) β receptor type II (RII)遺伝子とinsulin-like growth factor II receptor (IGFIIR)遺伝子における異常の検索を行い,大腸癌,胃癌ではRIIとIGFIIRの両方の異常がみられ,子宮体癌ではIGFIIRの異常がみられるが,膵癌ではいずれの遺伝子にも異常がみられないことを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Ouyang, H.: "The insulin-like growth factor II receptor (IGFIIR) gene is mutated in genetically unstable cancers of the endometrium, stomach and colorectum." Cancer Res.(in press).
• [文献書誌] Fukushige, S.: "Frequent Gain of copy number on the long arm of chromosome 20 in human pancreatic adenocarcinoma." Genes Chromosom. Cancer. (in press).
• [文献書誌] Horii, A.: "Genetic alterations in human pancreatic cancer." Recent advances in gastroenterological carcinogenesis I. 231-238 (1996)
• [文献書誌] Kimura, M.: "Identification of a 1-cM region of common allelic loss in chromosome bands 12q22-q23.1 in human pancreatic adenocarcinoma." Recent advances in gastroenterological carcinogenesis I. 733-737 (1996)
• [文献書誌] Abe, T.: "The somatic mutation frequency of the transforming growth factor β receptro type II gene varies widely among different cancers with microsatellite instability." Eur. J. Surg. Oncol.22. 474-477 (1996)
• [文献書誌] Kimura, M.: "Detailed deletion mapping on chromosome arm 12q in human pancreatic adenocarcinoma : identification of a 1-cM region of common allelic loss." Genes Chromosom. Cancer. 17. 88-93 (1996)