| 研究分担者 |
西條 清史 金沢大学, 医学部, 教授 (00178469)
佐野 公彦 神戸大学, 医学部・附属病院, 講師 (40205993)
埴岡 啓介 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (70127463)
伊東 宏 神戸大学, 医学部, 教授 (40168373)
的崎 尚 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (80252782)
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| 研究概要 |
ヒトHNF-1及びvariant HNF-1のpolyclonal抗体を作成し、凍結肝細胞癌組織を使って免疫組織染色、western blotにより肝発癌、進展による蛋白発現量の変化を検索した(Wang W et al.,Hepatol in submission)。肝細胞癌初期像である高分化肝細胞癌では、ともに発現増加を示した。HNF-1蛋白の発現は高分化から低分化へと組織分化度が低くなるに従い、低下したがvariant HNF-1は、一定であった。HNF-1の発現量が肝癌の組織分化度と関係し、肝細胞癌進展を占う因子になる可能性を示した。これは、mRNAでの我々の以前の検索と一致するものであった(NInomia T et al.,J Hepatol,25 : 445-453,1996)。また低分化肝癌でHNF-1の発現が比較的高い症例であってもHNF-1 binding site (AT-motif)をprobeとしたGel mobility shift asssayで、そのbinding activityが低下していることを示した。低分化肝癌においてはHNF-1の発現低下があるだけでなく、その機能低下があるのではないかと考えている。現在HNF-1をknock-outした肝細胞癌細胞株を樹立を試み、HNF-1の発現が全くない肝細胞癌がどのような生物学的変化を示すかを観察しようとしている。我々は、肝細胞癌の浸潤転移に肝細胞癌細胞表面のurokinase type plasminogen activator receptor gene (uPAR)の発現が重要であることを示した(Morita Y et al.,Hepatol in press)。uPARと肝特異転写制御因子発現との関係をあわせて検索している。
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