1996 年度実績報告書

炎症の展開を性格づける初期のメディエーターとその機能

研究課題

研究課題/領域番号	07457060
研究機関	熊本大学
研究代表者	吉永秀熊本大学, 医学部, 教授 (90040196)
キーワード	炎症 / サイトカイン / TNFα / IL-8 / IL-lβ / IL-lra
研究概要	平成7年度の研究により作成したTNFα、IL-8、IL-lraの組換体、抗体に加えて、既に作成していたIL-lβの組換体および抗体を用い、LPSによって起こした急性炎症について、これらのサイトカインの産生動態、産生細胞を検索した。その結果、炎症の初期(2時間)に産生されるサイトカインはTNFαおよびIL-8で、IL-lβはこれらに遅れて約6時間でピークに達すること、IL-lraは炎症の早期から、炎症が消退した後期まで大量に産生されていることが明らかになった。また、好中球枯渇ウサギを用いた実験と免疫染色の結果から、初期のTNFαおよびIL-8は浸潤した白血球によっては産生されておらず、組織に存在している組織単球系の細胞によって産生されていた。一方、IL-lβおよびIL-lraは浸潤した好中球およびマクロファージによって産生されていることが確定した。また、TNFαおよびIL-8の機能を阻止すると、IL-lβおよびIL-lraの産生はほとんど完全に抑制され、早期の白血球浸潤は阻止されたが、後期のそれは一部しか阻止されなかった。逆にIL-lを阻止してもTNFαおよびIL-8の阻止によって炎症は増悪した。さらに、TNFαまたはIL-8の組換体によってIL-lβ産生が強く誘導されることが確かめられた。IL-lra組換体の投与によってこの炎症の好中球浸潤は80%が、組織破壊は完全に抑制されることが確かめられた。したがって、TNFαおよびIL-8は炎症導入期に、IL-lβは増幅期に役割を果たし、IL-lraは炎症の制御に役割を果たしていることが明らかになった。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Akihiro Matsukawa: "Analysis of the inflammatory cytokine network among TNFα,IL-lβ,IL-l receptor antagonist and IL-8 in LPS-induced rabbit arthritis." Laboratory Investigation. (印刷中). (1997)
[文献書誌] Akihiro Matsukawa: "IL-l receptor antagonist in tissues from healthy rabbits and in endotoxemia-related changes.IL-l receptor antagonist has the potential to regulate over-actions of IL-l in health and disease." Cytokine. (印刷中). (1997)
[文献書誌] Sumitaka Imamura: "Involvement of tumor necrosis factor-α,interleukin-lβ,interleukin-8,and interleukin-l receptor antagonist in acute lung injury caused by local Shwartzman reaction." Pathology International,. 47. 16-24 (1997)
[文献書誌] Makoto Kimura: "Blocking of TNF-α and IL-l inhibits leukocyte infiltration at early, but not at late stage of Staphylococcus aureus-induced arthritis and concomitant cartilage destruction in rabbits." Clinical Immunology and Immunopathology. 82. 18-25 (1997)
[文献書誌] Takumi Fukumoto: "Administration of neutralizing antibody against rabbit IL-l receptor antagonist exacerbates lipopolysaccharide-induced arthritis in rabbits." Inflammation Research. 45. 479-485 (1996)
[文献書誌] Fumiharu Yanagi: "Cytokine generation in rabbits during ECLA with a mini hollow fiber lung." Artificial Organs,. 20. 209-217 (1996)

1996 年度 実績報告書

炎症の展開を性格づける初期のメディエーターとその機能

研究代表者

吉永 秀 熊本大学, 医学部, 教授 (90040196)

研究成果

[文献書誌] Akihiro Matsukawa: "Analysis of the inflammatory cytokine network among TNFα,IL-lβ,IL-l receptor antagonist and IL-8 in LPS-induced rabbit arthritis." Laboratory Investigation. (印刷中). (1997)

[文献書誌] Akihiro Matsukawa: "IL-l receptor antagonist in tissues from healthy rabbits and in endotoxemia-related changes.IL-l receptor antagonist has the potential to regulate over-actions of IL-l in health and disease." Cytokine. (印刷中). (1997)

[文献書誌] Sumitaka Imamura: "Involvement of tumor necrosis factor-α,interleukin-lβ,interleukin-8,and interleukin-l receptor antagonist in acute lung injury caused by local Shwartzman reaction." Pathology International,. 47. 16-24 (1997)

[文献書誌] Makoto Kimura: "Blocking of TNF-α and IL-l inhibits leukocyte infiltration at early, but not at late stage of Staphylococcus aureus-induced arthritis and concomitant cartilage destruction in rabbits." Clinical Immunology and Immunopathology. 82. 18-25 (1997)

[文献書誌] Takumi Fukumoto: "Administration of neutralizing antibody against rabbit IL-l receptor antagonist exacerbates lipopolysaccharide-induced arthritis in rabbits." Inflammation Research. 45. 479-485 (1996)

[文献書誌] Fumiharu Yanagi: "Cytokine generation in rabbits during ECLA with a mini hollow fiber lung." Artificial Organs,. 20. 209-217 (1996)

1996 年度実績報告書

吉永秀熊本大学, 医学部, 教授 (90040196)