末梢リンパ組織(一次濾胞及び胚中心)B細胞の選択・維持調節機構の解明

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457089
• 研究機関: 国立予防衛生研究所
• 研究代表者: 竹森 利忠 国立予防衛生研究所, 免疫部, 部長 (60114295)
• 研究分担者: 安達 佳宏 国立予防衛生研究所, 免疫部, 研究員 (20291122) ; 長岡 仁 国立予防衛生研究所, 免疫部, 研究員 (20270647) ; 柏田 正樹 国立予防衛生研究所, 免疫部, 研究員 (20270639)
• キーワード: 一次濾胞B細胞 / CD40 / MAPキナーゼ / 胚中心 / 細胞周期 / 体細胞超変異 / 高親和性B細胞 / 抗原提示機能

研究概要

1.A/JマウスのサブラインであるA/WySnJマウスでは一次濾胞の形成及びパイエル板形成の不全が認められ、脾臓B細胞はCD40及びIgM受容体を介した刺激に低応答性を示すことを明らかにした。A/Jマウス脾臓B細胞はCD40の刺激でMAPKキナーゼのサブファミリーであるERKが活性化されるのに対し、A/WySnJマウスB細胞においてはその活性化が認められないことから、B細胞内刺激伝達経路の何らかの失調が一次濾胞形成不全に関与することが示唆された。
2.T細胞依存性抗原刺激で形成される胚中心を構成するB細胞の性状を解析し、免疫後初期にIg陽性胚中心B細胞が一過性に増殖し、強力な抗原提示機能を有することを明らかにした。また連続的に抗原刺激を受ける胚中心と異なり、免疫初期の胚中心に高頻度に存在するIg陽性細胞の多くが細胞周期S期に移行し、増殖している可能性を明らかにした。またIg陽性胚中心B細胞では、免疫後7-9日にかけて体細胞超変異が誘導され高親和性Ig発現を獲得したB細胞が選択される可能性が明らかとなった。これらの結果は、胚中心における体細胞超変異と抗原の選択が、Ig陽性B細胞で同時に誘導され、高親和性B細胞はT細胞との相互反応の過程で選択される可能性を支持する。
3.胚中心B細胞はIg陽性(centrocyte)及び陰性B細胞(centroblast)により構成されることが組織学的検索から明らかにされている。我々は種々の抗体の組み合わせを用いたFACSにより両者を生細胞で同定することに成功し、centroblastが免疫後期でcentrocyteが減少した後でも高頻度に維持されることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Kimoto,H.,Nagaoka,H.,Adachi,Y.,Yagi,T.,Azuma,T.,Sata,T.,Yonehara,S.,Tsunetsugu-Yokota,Y.,Taniguchi,M.and Takemori,T.: "Accumulation of somatic hypermutation and antigen-driven selection in rapidly cycling surface Ig^+ germinal center (GC) B cells which occupy GC at a high frequency during the primary anti hapten response in mice." Eur.J.Immunol.27. 268-279 (1997)
• [文献書誌] Kashiwada,M.,Kaneko,Y.,Yagita,H.,Okumura,K.and Takemori,T.: "Activation of mitogen-activated protein kinases via CD40 is distinct from that stimulated by surface IgM on B cells." Eur.J.Immunol.26. 1451-1458 (1996)
• [文献書誌] Misawa,Y.,Nagaoka,H.,Kimoto,H.,Kobayashi,M.,Shibuya,M.,and Takemori,T.: "CD43 expression in a B cell lymphoma,WEHI 231,reduces susceptibility to G1 arrest and extends survival in culture upon serum depletion." Eur.J.Immunol.26. 2573-2581 (1996)
• [文献書誌] Hagiwara,S.,Tsunetsugu-Yokota,Y.,Kimoto,H.and Takemori,T.: "Expression of VpreB3 (8HS-20) molecules by alternative RNA processing." Int.Immunol.8. 1237-1244 (1996)