遺伝子導入マウス、および新しい胃壁細胞培養系を用いた萎縮性胃粘膜病変の研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457131
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 誉田 芳孝 群馬大学, 生体調節研究所, 講師 (90261867)
• キーワード: 萎縮性胃炎 / ガストリン / 壁細胞 / 遺伝子導入

研究概要

慢性萎縮性胃炎は胃癌の発生母地の一つと考えられている。胃粘膜萎縮は、H.pylori感染や自己免疫機序で引き起こされることが知られているが、その発症、進展の機序は明らかではない。また、萎縮性胃炎患者には、高ガストリン血症が観察されることが知られている。
胃粘膜萎縮進展の機序を研究する目的で、私達は、最初に、高ガストリン血症モデルマウス作製を試みた。ガストリンの体内半減期は約8分と短い上、前駆体ペプチドから限定切断とC端のアミド化を経て、生理活性型のガトスリン17となる。従って、ガストリンの持続注入や、ガストリン遺伝子を導入してトランスジェニックマウストランスジェニックマウスを得る方法では、ヒト高ガストリン血症に相当するガストリン値を持続して得ることは困難であった。私達は、蛋白質前駆体限定分解酵素furinにより切断される部位を有する変異ガストリン遺伝子をβアクチンプロモーターの下流に配した遺伝子を作製し、この遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製することにより、高ガストリン血症モデルマウスを作製し、現在その解析を行っている。次に、萎縮性胃粘膜において壁細胞が消失することにより、胃腺全体の萎縮をきたす機序を詳細に研究するため、新たに高純度、高分化度培養壁細胞の作製を試みた。温度感受性SV40largeT抗原遺伝子を壁細胞特異的に導入する目的で、壁細胞に特異的に発現している、H/K ATPase βサブユニット遺伝子のプロモーター部をラットゲノム遺伝子より切り出し、このプロモーターの下流にSV40largeT抗原遺伝子を配したDNAを作製した。このDNAを導入したトランスジェニックマウスを得て、現在培養壁細胞のクローン化を試みている。

研究成果

• [文献書誌] T.Kayo,Y.Konda,S.Tanaka,et al.: "Developmental expression of proprotein-processing endoprotease furin in rat pancreatic islets." Endocrinology. 137. 5126-5134 (1996)
• [文献書誌] T.Kayo,Y.Sawada,Y.Suzuki,et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin decreases regulated secretory pathway-specific proteins in the pancreatic beta cell line MIN6." J.Biol.Chem.271. 10731-7lssn:0021-9258 (1996)
• [文献書誌] T.Kayo,Y.Sawada,M.Suda,et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin controls growth of panceratic B cells." Endocrinology. (印刷中). (1997)
• [文献書誌] Y.Konda,H.Yokota,T.Takeuchi.: "Proprotein-processing endoprotease furin controls the growth and differentiation of gastric surface mucous cells. Journal of Clinical Investigation." FEBS Lett.(印刷中). (1997)
• [文献書誌] 誉田芳孝: "胃粘膜の増殖機構-前駆体蛋白限定切断酵素furinの役割" 医学のあゆみ, 4 (1996)
• [文献書誌] 誉田芳孝: "炎症と発癌のモデル" Journal of Gastrointestinal Research (G.I.Recearch), 6 (1997)