自己免疫性脱髄疾患の発症機序とその制御に関する免疫分子生物学的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457155
• 研究種目: 一般研究(B)
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 高 昌星 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (80143981)
• 研究分担者: 井上 敦 信州大学, 医学部, 助手 (50213145)
• キーワード: 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / タイラー脳脊髄炎ウイルス / 多発性硬化症 / 接着分子 / 免疫寛容

研究概要

モルモット髄鞘塩基性蛋白(GPMBP)でSJL/Jマウスを感作し,実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を作成することに成功した。GPMBP感作時に接着分子に対する抗体である抗intercellular asdhesion molecule 1(ICAM-1)抗体または抗leukocyte function associated antigen 1(LFA-1)抗体あるいは両者を投与することにより臨床的にも,組織学的にもEAEが抑制できた.これらは抗接着分子抗体が補助シグナルをブロックすることにより,アナ-ジ-が成立し,GPMBP抗原特異的免疫寛容が誘導された結果であることが考えられる.抑制効果は抗ICAM-1抗体と抗LFA-1抗体の両者を投与した場合により顕著に現れた.EAEマウスではinterferon γ.(IFN-γ)産生細胞が多く,MBP抗原特異的免疫寛容誘導マウスではIL-4産生細胞がより多い傾向にあり,発症にはTh1細胞が,抑制にはTh2細胞が関与している可能性が示唆された.また我々はTheiler′s murine encephalomyelitis virus(TMEV)をSJL/Jマウスの脳に接種し,免疫性脱髄性脳脊髄炎(TMEV-IDD)を作成することにも成功した.さらにTMEV接種時に抗ICAM-1抗体と抗LFA-1抗体の両者を投与することによりTMEV-IDDが抑制されることが明かとなった.これらはやはり,抗接着分子抗体が補助シグナルをブロックすることによりアナ-ジ-が成立し,TMEV抗原特異的免疫寛容が誘導された結果であることが考えられる.抑制効果は抗ICAM-1抗体と抗LFA-1抗体の両者を投与した場合により顕著に現れた.TMEV-IDDはより多発性硬化症に近い動物モデルであり,細胞性免疫が本症の発症にも重要な役割を担っていることが明かとなり,今後その詳細を探求していく予定である.

研究成果

• [文献書誌] A.Inoue,C.-S.Koh,et al: "Suppression of Theiler′s murine encephalomyelitis virus induced demyelinating disease by administration of gangliosides" Journal of Neuroimmunology. 64. 45-53 (1996)
• [文献書誌] A.Inoue,C.-S.Koh,et al: "The level of tumor necrosis factor-α producing cells in the spinal cord correlates with the degree of Theiler′s murine encephalomyelitis virus-induced demyelinating disease." International Immunology. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] C.-S.Koh,A.Inoue,et al: "Immunoadsorption plasmapheresis in Balo′s concentric sclerosis" Japanese Journal of Apheresis. 15. 42-44 (1996)
• [文献書誌] Y.Sekijima,et al: "Serial magnetic resonance imaging(MRI)study of a patient with Balo′s concentric sclerosis treated with immunoadsorption plasmapheresis" Multiple sclerosis. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] A.Inoue,C.-S.Koh,et al: "Immunoadsorption plasmapheresis in inflammatory demyelinating diseases" Japanese Journal of Apheresis. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] C.-S.Koh,A.Inoue,et al: "The role of immunoadsorption plasmapheresis in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy" Japanese Journal of Apheresis. (印刷中). (1996)