1996 年度実績報告書

早期発症型家族性アルツハイマー病の原因遺伝子の単離

研究課題

研究課題/領域番号	07457156
研究機関	大阪大学
研究代表者	三木哲郎大阪大学, 医学部, 助教授 (00174003)
キーワード	アルツハイマー病 / 遺伝子診断 / 分子遺伝学
研究概要	本邦の早期発症型家族性アルツハイマー病の10数家系を連鎖分析し、原因遺伝子が第14染色体長腕(14q24.3付近)に座位することを報告した。その後、この領域より単離されたpresenilin-1(PS1)遺伝子の変異の有無をこれらの家系で検索することにより、4家系において異なる4種の変異を見出した。全例がアミノ酸変異を伴う点突然変異であった。一方、孤発性アルツハイマー病において、白人の報告と同様に、APOE遺伝子のE4ゲノタイプが危険因子であること、アポリポ蛋白C2遺伝子には関連が認められず、アポリポ蛋白C1遺伝子には関連が認められることを報告した。さらに、β/A4アミロイド前駆体遺伝子の変異の簡便なスクリーニングの系を確立し、孤発性アルツハイマー病ではこの遺伝子の変異が見られないことを報告した。また、α1-アンチキモトリプシン(ACT)がβ/A4蛋白の凝集を促進する効果を示しており、孤発性晩期発症型アルツハイマー病(LOSAD)において、ACTのA対立遺伝子が、ApoE4との相互作用により発症に寄与していることを示した。LOSADにおけるPS1遺伝子の第9イントロンの多型に関しては弱い関連が認められた。したがって、PS1遺伝子はApoE4と独立したSDATの発症感受性遺伝子であることが示唆された。白人のアルツハイマー病患者で発見されたミトコンドリア遺伝子バリアントNADH dehydrogenase(ND1,ND2,ND5),12SrRNA,16SrRNA,tRNA(Gln)等について日本人のアルツハイマー病患者における頻度を調べた。これらの結果から、ND2と12SrRNAのバリアントがアルツハイマー病の発症に関連している可能性があると考えられた。以上のようにアルツハイマー病全般の発症遺伝子に関して、多くの研究成果があった。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kamino K.: "Three different mutations of presenilin 1 gene in early-onset Alzheimer's disease families" Neuroscience Letter. 208. 195-198 (1996)
[文献書誌] Nishiwaki Y.: "Mutational screening of APP gene in patients with early-onset Alzheimer's disease utilizing mismatched PCR-RFLP" Clinical Genetics. 49. 119-123 (1996)
[文献書誌] Kamino K.: "Genetic association study between senile dementia of Alzheimer's type and ApoE/C1/C2 gene cluster" Gerontology. 42・suppl1. 12-19 (1996)
[文献書誌] Yoshiiwa A.: "Association study of apolipoprotein E and sporadic Alzheimer's diseuse in the Japanese population" Hong Kong Journal of Gerontology. 10・suppl1. 219-223 (1996)
[文献書誌] Sato S.: "Splicing mutation of presenilin 1 gene for early-onset familial Alzheimer's disease" Human Mutation. (印刷中). (1997)
[文献書誌] Yoshiiwa A.: "α1-Antichymotrypsin as a risk modifier for lute onset Alzheimer's disease in Japanese apolipoprotein E & 4 allele carriers" Annals of Neurology. (印刷中). (1997)
[文献書誌] Yoshiiwa A.: "Research Advances in Alzheimer's Disease and Related Disorders" Iqbal K,Mortimer JA,Winbald B,WisniewsKiM, 798 (1995)
[文献書誌] Kamino K.: "Alzheimer's Disease : Neurobiology Diagnosis and Thorapeatics" Iqbal K,Winblab B,Wisniewsli M,Nishinura T,Takeda M (印刷中),

1996 年度 実績報告書

早期発症型家族性アルツハイマー病の原因遺伝子の単離

研究代表者

三木 哲郎 大阪大学, 医学部, 助教授 (00174003)

研究成果

[文献書誌] Kamino K.: "Three different mutations of presenilin 1 gene in early-onset Alzheimer's disease families" Neuroscience Letter. 208. 195-198 (1996)

[文献書誌] Nishiwaki Y.: "Mutational screening of APP gene in patients with early-onset Alzheimer's disease utilizing mismatched PCR-RFLP" Clinical Genetics. 49. 119-123 (1996)

[文献書誌] Kamino K.: "Genetic association study between senile dementia of Alzheimer's type and ApoE/C1/C2 gene cluster" Gerontology. 42・suppl1. 12-19 (1996)

[文献書誌] Yoshiiwa A.: "Association study of apolipoprotein E and sporadic Alzheimer's diseuse in the Japanese population" Hong Kong Journal of Gerontology. 10・suppl1. 219-223 (1996)

[文献書誌] Sato S.: "Splicing mutation of presenilin 1 gene for early-onset familial Alzheimer's disease" Human Mutation. (印刷中). (1997)

[文献書誌] Yoshiiwa A.: "α1-Antichymotrypsin as a risk modifier for lute onset Alzheimer's disease in Japanese apolipoprotein E & 4 allele carriers" Annals of Neurology. (印刷中). (1997)

[文献書誌] Yoshiiwa A.: "Research Advances in Alzheimer's Disease and Related Disorders" Iqbal K,Mortimer JA,Winbald B,WisniewsKiM, 798 (1995)

[文献書誌] Kamino K.: "Alzheimer's Disease : Neurobiology Diagnosis and Thorapeatics" Iqbal K,Winblab B,Wisniewsli M,Nishinura T,Takeda M (印刷中),

1996 年度実績報告書

三木哲郎大阪大学, 医学部, 助教授 (00174003)