老化に伴うニューロン死における選択的脆弱性とその発生機序

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457157
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 東儀 英夫 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90155490)
• 研究分担者: 高橋 智 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50216719) ; 阿部 隆志 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (30202667) ; 槍沢 公明 岩手医科大学, 医学部, 助手 (00244913)
• キーワード: 老化 / 線条体 / D_1,S_2受容体 / 選択的脆弱性 / rt-PCR

研究概要

線状体から視床へ至る出力にはGABA/substancePを伝達物質とするdirect pathwayとGABA/enkephalinを伝達物質とするindirect pathwayの二者があり両者の拮抗的バランスが運動の調節に重要である。direct pathway,indirect pathwayのどちらかの出力が相対的優位となった場合それぞれhypokinesia,hyperkinesiaを来す。両者はそれぞれD_1,D_2受容体を優位に発現し黒質ドーパミンニューロンの調節を受ける。本年は,老年者や多発性脳梗塞患者に見られるhypokineticな運動障害の原因を検討するため、剖検脳被殻のD_1,D_2受容体mRNA発現を定量的rt-PCR法により測定し、その加齢変化の検討と正常例と被殻ラクネ例の比較を行った。正常例では加齢に伴いD_2受容体mRNAが低下したが,D_1受容体mRNAには変化がみられなかった。この結果は加齢にともない黒質ドーパミンニューロンからindirect pathwayへの抑制性調節が減少する可能性を示しており、老年者にみられるhypokineticな運動障害に関連している可能性がある。黒質ドーパミンニューロンは加齢により減少することが知られている。両受容体mRNA量の加齢変化に差が見られたことはドーパミンニューロンからの入力減少に伴うregurationの機構がD1,D2では異なる可能性を示唆している。一方、被殻ラクネ梗塞例ではD_1,D_2受容体mRNAはいずれも正常例に比しに低値を示したが低下の程度はD2受容体においてより著しかった。この結果も被殻梗塞例ではパーキンソニズムを来しやすいことに関連している可能性がある。また虚血状態における受容体発現のreguration機構がD1,D2受容体では異なる可能性も示唆している。

研究成果

• [文献書誌] Tohgi H,et al.: "Cerebral blood flow and oxygen metabolism in Alzheimer-type dementia compared with vascular dementia with deep white matter changes." Neuroradiology. (in press).
• [文献書誌] Tohgi H.et al.: "Reduction in the ratio of β-preprotachykinin to preproenkephalin messenger RNA expression in posrtmortem human putamen during aging and in patients with status lacnaris. Implecatins for the susceptibility to parkinsonism." Brain Res. 768. 86-90 (1997)
• [文献書誌] Tohgi H,et al.: "Concentration of catecholamines and indoleamines in the cerebrospinal fluid of patients with vascular parkinsonism compared to Parkinson′s disease patients" J Neural Transm. 104. 441-449 (1997)
• [文献書誌] Tohgi H,et al.: "Reduced size of right hippocampus in 39-to 80-year-old normal subjects carrying the apolipoprotein E ε4 allele." Neurosci Lett. 236. 21-24 (1997)
• [文献書誌] Tohgi H,et al.: "Alteration with aging and ischemia in nicotinic acetylcholine receptor subunits α4 and β2 messenger RNA expression in postmortem human putamen." Brain Res. (in press).