1996 年度実績報告書

中枢性循およびADH分泌調節に対する脳内アミノ酸とカテコールアミンの役割(自然発症高血圧ラットの脳内Glutamate、GABA、カテコールアミンの微小透析法による検討)

研究課題

研究課題/領域番号	07457162
研究機関	東北大学
研究代表者	木村時久東北大学, 医学部, 助教授 (00004945)
研究分担者	庄司優東北大学, 医学部, 助手 (10226300) 太田耕造東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (10185267)
キーワード	GABA / Glutamate / GAD / Vasopressin / Hypertension / Brain / Amino acid / mocrodialysis
研究概要	血圧と体液の調節に視床下部ニューロンの活性アミノ酸が関与する事が知られている。特に、γ-aminobutylic acid (GABA)は抑制的に、glutamate (Glu)は賦活的に作用する。本実験では自然発症高血圧ラット(SHR)の視床下部ニューロンのGABA、Glu産生、分泌動態に異常がある否かを知るために、下記について検討した。1) NaCl負荷による傍室核(PVN)におけるGABA、Glu分泌と血圧およびvasopressin (AVP)分泌の変化2)出血刺激によるPVNのGABA、Glu分泌とAVP分泌 3)視床下部におけるglutamate decarboxylase (GAD)活性と血圧の変化 4)視床下部におけるGAD-mRNA発現と血圧変化。尚、上記の対象としては正常血圧のWKYを使用した。高張食塩水負荷では、SHRはWKYに比し血圧は上昇して、AVP分泌は亢進していた。この時、PVNのGABA活性はWKYに比してSHRでは低下していた。SHRとWKYの同程度の出血刺激に対してAVP分泌はSHRで亢進していた。この時、PVNのGABA分泌はSHRで低下していた。11週齢のSHRのGAD活性は同週齢のWKYと比べると低く、GABA分泌の低下に一致した所見であった。また、GAD mRNAもWKYに比してSHRでは低下している事からGADの産生の低下がその分泌の低下に関与すると考えられた。以上の結果によりSHRの高血圧の発症にはGABA分泌の低下が関与し、これはGADの産生低下に関係すると考えられた。GAD産生低下には遺伝子レベルでの異常がGADの合成に影響し、これが高血圧の遅発的発症の原因となると推定された。この点のさらなる研究が将来必要と思われた。

研究成果

(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Masaru, Shoji, et al.: "Cortical laminar necrosis and central pontine myelinolysis in a patient with sheehan syndrome and severe hyponatremia" Internal Medicine. 35 (5). 427-431 (1996)
[文献書誌] Tokihisa Kimura, et al.: "Impaired vasopressin suppression and enhanced atrial matriuretic hormone release following an acute water load in primary aldosteronism" Europ. J. Endocl.(in press).
[文献書誌] Masahiro Ohta, et al.: "Effects of osmotic challenge on amino acids release in the hypothalamus, plasma vasopressin release and cardiovascular function in conscious rat" Brain Research. (in press).
[文献書誌] 木村時久: "Vasopressin antagonistの臨床応用" Annual Review内分泌代謝1996. 45-50 (1996)
[文献書誌] 木村時久: "高Na血症をみたら" Medical Practice. 13 (2). 298 (1996)
[文献書誌] 木村時久: "低Na血症をみたら" Medical Practice. 13 (3). 465 (1996)
[文献書誌] 木村時久: "運動時の体液、酸塩基平衡、浸透圧" 骨・関節・靱帯. 9 (3). 255-263 (1996)
[文献書誌] 木村時久: "尿崩症" 臨床医増刊号臨床医の処方と注射. 22. 458-459 (1996)
[文献書誌] 木村時久: "高Na血症と多尿" Medical Practice. 13 (10). 1523-1528 (1996)
[文献書誌] 太田耕造、他2名: "SIADH" 循環器科. 41. 155-161 (1997)
[文献書誌] 木村時久: "低・高ナトリウム血症Hyponatremia and Hypernatremia" 今日の指針. (in press).
[文献書誌] 木村時久: "Anion gapとは" Medical Practice. (in press).
[文献書誌] 木村時久: "現代の神経内分泌学p. 457-467" メディカル・サイエンス・インターナショナル, 506 (1996)

1996 年度 実績報告書

中枢性循およびADH分泌調節に対する脳内アミノ酸とカテコールアミンの役割(自然発症高血圧ラットの脳内Glutamate、GABA、カテコールアミンの微小透析法による検討)

研究代表者

木村 時久 東北大学, 医学部, 助教授 (00004945)

研究成果

[文献書誌] Masaru, Shoji, et al.: "Cortical laminar necrosis and central pontine myelinolysis in a patient with sheehan syndrome and severe hyponatremia" Internal Medicine. 35 (5). 427-431 (1996)

[文献書誌] Tokihisa Kimura, et al.: "Impaired vasopressin suppression and enhanced atrial matriuretic hormone release following an acute water load in primary aldosteronism" Europ. J. Endocl.(in press).

[文献書誌] Masahiro Ohta, et al.: "Effects of osmotic challenge on amino acids release in the hypothalamus, plasma vasopressin release and cardiovascular function in conscious rat" Brain Research. (in press).

[文献書誌] 木村 時久: "Vasopressin antagonistの臨床応用" Annual Review内分泌代謝1996. 45-50 (1996)

[文献書誌] 木村 時久: "高Na血症をみたら" Medical Practice. 13 (2). 298 (1996)

[文献書誌] 木村 時久: "低Na血症をみたら" Medical Practice. 13 (3). 465 (1996)

[文献書誌] 木村 時久: "運動時の体液、酸塩基平衡、浸透圧" 骨・関節・靱帯. 9 (3). 255-263 (1996)

[文献書誌] 木村 時久: "尿崩症" 臨床医 増刊号 臨床医の処方と注射. 22. 458-459 (1996)

[文献書誌] 木村 時久: "高Na血症と多尿" Medical Practice. 13 (10). 1523-1528 (1996)

[文献書誌] 太田 耕造、他2名: "SIADH" 循環器科. 41. 155-161 (1997)

[文献書誌] 木村 時久: "低・高ナトリウム血症Hyponatremia and Hypernatremia" 今日の指針. (in press).

[文献書誌] 木村 時久: "Anion gapとは" Medical Practice. (in press).

[文献書誌] 木村 時久: "現代の神経内分泌学p. 457-467" メディカル・サイエンス・インターナショナル, 506 (1996)

1996 年度実績報告書

木村時久東北大学, 医学部, 助教授 (00004945)

[文献書誌] 木村時久: "Vasopressin antagonistの臨床応用" Annual Review内分泌代謝1996. 45-50 (1996)

[文献書誌] 木村時久: "高Na血症をみたら" Medical Practice. 13 (2). 298 (1996)

[文献書誌] 木村時久: "低Na血症をみたら" Medical Practice. 13 (3). 465 (1996)

[文献書誌] 木村時久: "運動時の体液、酸塩基平衡、浸透圧" 骨・関節・靱帯. 9 (3). 255-263 (1996)

[文献書誌] 木村時久: "尿崩症" 臨床医増刊号臨床医の処方と注射. 22. 458-459 (1996)

[文献書誌] 木村時久: "高Na血症と多尿" Medical Practice. 13 (10). 1523-1528 (1996)

[文献書誌] 太田耕造、他2名: "SIADH" 循環器科. 41. 155-161 (1997)

[文献書誌] 木村時久: "低・高ナトリウム血症Hyponatremia and Hypernatremia" 今日の指針. (in press).

[文献書誌] 木村時久: "Anion gapとは" Medical Practice. (in press).

[文献書誌] 木村時久: "現代の神経内分泌学p. 457-467" メディカル・サイエンス・インターナショナル, 506 (1996)