心肥大に関与する遺伝子群の同定

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457169
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 岩井 直温 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (30242978)
• キーワード: レニン・アンジオテンシン系 / 心肥大 / 高血圧 / 分子遺伝学

研究概要

心肥大形成の分子生物的理解を得るために、3種類のアプローチを行った。
1.組織レニン・アンジオテンシン系と心肥大。
心臓に於いては、心臓で発現しているアンジオテンシン変換酵素の発現量が、局所で生成されるアンジオテンシンIIに大きく影響を及ぼす事を示した。マクロファージがレニンを産生することを証明したが、組織へのレニンの供給はマクロファージが担っている可能性を示した。高血圧自然発症ラット(SHR)は、Wistar-Kyotoラット(WKY)に比べると、副腎、中枢神経、マクロファージでのレニン発現が高く、これはレニン遺伝子により遺伝的に決定されている事を証明した。この事がSHRの心肥大等表現型に影響を及ぼしているのかをF2ラットを作成して調べたが、心肥大には影響がなく、唯一、末梢アルドステロン値に影響を及ぼす事が判明した。
2.differential screening法による心肥大に関与しうる遺伝子群の同定。
tissue type-II transglutaminaseが心肥大形成時に発現が増大することが見い出された。この酵素は、latent TGF-betaの活性化に関与し、レチノイドにより誘導される事も知られている。
3.SHRとWKYより作成したF2ラットを用いて、心重量に影響を及ぼす遺伝子座位を見い出す。
染色体1、2、8に心重量に影響を及ぼす座位を見い出したが、2及び8の座位は血圧上昇を通しての影響であった。1は、腎機能に影響を持つ座位であった(投稿準備中)。

研究成果

• [文献書誌] N.IWAI,et al: "Genes upregulated in hypertrophied ventricle." Biochem.Biophys.Res.Commun.209. 527-534 (1995)
• [文献書誌] N.IWAI,et al: "Cardiac Renin-angiotensin system in the hypertrophied heart." Circulation.92. 2690-2696 (1995)
• [文献書誌] N.IWAI,et al: "Renin is expressed in rat macrophage/monocyte cells." Hypertemsion. 27. 399-403 (1996)
• [文献書誌] N.IWAI,et al: "Genetis analysis of renin gene expression in rat adrenal gland." Hypertension. 27. 957-978 (1996)
• [文献書誌] H.SHIMOIKE,N.IWAI: "Genetic analysis of renin gene expression in the central nervous system of spontaneously hypertensive rats." Neurosci.lett.221. 133-136 (1997)
• [文献書誌] N.IWAI,et al: "Induction of renin in medial smooth muscle cells by balloon injury." Hypertension. (in press).