| 研究課題/領域番号 |
07457173
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
下川 宏明 九州大学, 医学部, 助教授 (00235681)
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| 研究分担者 |
津田 博子 九州大学, 医学部, 講師 (30180003)
丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
居石 克夫 九州大学, 医学部, 教授 (70108710)
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| キーワード | 虚血性心疾患 / サイトカイン / 細胞増殖因子 / 冠動脈硬化 / 冠動撃縮 |
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| 研究概要 |
1.基礎研究
研究は順調に進行している。これまでに、以下のような新たな知見が得られた。
(1)IL-1βの慢性投与により生じる増殖性冠動脈病変の形成には、血小板由来増殖因子(PDGF)・線維芽細胞増殖因子(FGF)が介在している。
(2)IL-1βの慢性投与による冠動脈病変の増殖性病変や撃縮性反応は、選択的チロシンキナーゼ阻害剤であるST-638の同時投与によりin vivoで著明に抑制される。
(3)IL-1βの投与により、冠動脈局所には一時的に(IL-1β投与後3〜5日まで)iNOSが誘導され、このiNOSから産生されるNOは、組織保護的に動いている。
(4)炎症性冠動脈病変部の過収縮の機序に関して、PKCを介する経路が重要な役割を果しているが、細胞内Ca貯蔵部位からのCa遊離は、あまり重要な役割を果たしていない。
2.臨床研究
(1)急性心筋梗塞患者の冠循環中では、炎症性サイトカインレベルが著明に上昇している。この上昇は、合併症などがない症例では、4週間後の慢性期には、正常レベルに復する。まだ症例数を増やす必要があるが、これらのサイトカインレベルが、入院経過中の予後に相関している可能性がある。
(2)atherectomyにより得られたヒト冠動脈病変においては、IL-1・IL-6・TNF-αをはじめとする炎症性サイトカインのmRNAが高度に誘導されているのに加えて、抑制性サイトカインと考えられているTGF-βのmRNAも高度に誘導されている。
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