| 研究概要 |
私共は、内皮細胞がcAMP(Circ.Res,1990)及びアデノシンAl受容体(BBRC1994)で駆動されるCl^-チャンネルを有し、細胞内Ca濃度の上昇を示すことを明らかにした。今回、内皮細胞におけるCl^-チャンネルのNO調節機構について検討した。(1)内皮細胞のCl^-チャンネルは、whole-cell patch^-clampやCl^-イオン蛍光指示薬SPQの単一細胞内濃度測定(Argus100CA)からcAMPやforskolinによるprotein kinase A(PKA)の活性化が部分的にCl^-チャンネルを抑制することで、過分極を来たし、このためCl^-effluxの増加とともに細胞内Ca^<2+>の上昇をきたしたことを示した。また、細胞産生のNOをNO感受性エレクトロード(WPI社)を用いて測定した。NOはcAMPやアデノシンAl受容体を介して直ちに増加した。また、(2)私共はSHRより分離培養した内皮細胞でホスホリパーゼC-IP_3産生及びCa^<2+>濃度の上昇は亢進しているものの、PGI_2生産は減少することを見出した。NO産生を増加するとPGl_2産生の回復が見られた。SHR内皮細胞におけるNO産生減少との関係が示唆され、Cl^-チャンネル-Ca^<2+>チャンネルによる内皮細胞NO生産系の調節機構が存在することが示唆される。β受容体とアデノシンAl受容体は、血球の血小板やマクロファージにも認められていることよりCa^<2+>非依存性のNO産生調節とCl^-チャンネルの分子機構について現在検討中である。
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