| 研究課題/領域番号 |
07457193
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
溝口 昌子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (30010250)
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| 研究分担者 |
山本 一彦 九州大学生体防御医学研究所, 臨床免疫学, 教授 (80191394)
前田 敏郎 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (80278027)
高浜 英人 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (90267633)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| キーワード | アトピー性皮膚炎 / T細胞クロナリティー / RT-PCR / SSCP / SSCP / Dermatophagoides pteronyssinus (Dp) |
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| 研究概要 |
アトピー性皮膚炎(以下AD)に関連するアレルギー機序に関しては不明の点が多い。AD病変部にはCD3陽性T細胞の浸潤が認められるが、抗原特異的に反応するT細胞であるかのin vivoでの検索はなされていない。T細胞は抗原提示細胞上に提示されたMHC抗原ペプチド複合体をT細胞レセプター(以下TCR)を介して認識する。これによりT細胞内に増殖シグナルが伝達され、提示された抗原を特異的に認識するTCRを有するT細胞クローンが増殖すると考えられる。AD病変部に浸潤するT細胞が何らかの抗原に反応して増殖したT細胞であるかを明らかにする目的で皮膚を採取し、山本らが開発したTCRに注目して、病変部あるいは末梢血中のリンパ球集団で集積しているクロノタイプを検出するシステム、reverse trascript polymerase chain reaction-single serand conformation polymorphysm(RT/PCR-SSCP)を用い検討したところ、TCRのCDR3が同一のクロノタイプであるT細胞が異なる2カ所のAD皮膚病変部に存在した。この結果より、AD皮膚病変部にオリゴクローナルなT細胞の集積があることが示された。AD患者よりの末梢単核球分画(以下PBMC)を粗ダニ抗原(以下Dp)とIL-2で2週間混合培養し、RT/PCR-SSCPを行うとPBMCは特異的クローンが集積していない状態からオリゴクローナルな集積を示してきた。このDp刺激PBMCより誘導されるT細胞クローンは、AD患者皮膚病変部に認めたものとTCRのCDR3が同一のクロノタイプであり、さらにこのTCRのCDR3のシークエンス分析を行い、アミノ酸配列が一致することを確認した。以上の結果は、AD患者皮膚病変部では侵入した抗原と特異的に反応するT細胞の浸潤があり、AD病変の形成に深く関与している可能性を示唆している。また、その病因としてのダニ抗原の関与が示された。
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