1995 年度実績報告書

遺伝子ターゲティングによる血管壁コレステロール蓄積機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	07457219
研究種目	一般研究(B)
研究機関	東京大学
研究代表者	山田信博東京大学, 医学部(病), 助教授 (40200729)
研究分担者	大須賀淳一東京大学, 医学部(病), 医員後藤田貴也東京大学, 医学部(病), 医員石橋俊東京大学, 医学部(病), 助手 (90212919)
キーワード	遺伝子ターゲティング / ACAT / 動脈硬化 / コレステロール
研究概要	粥状動脈硬化症の形成には大きく二つの現象が関与する。血管壁におけるコレステロールエステルの蓄積と、血管壁における細胞成分の病的反応である。私共は細胞内コレステロール代謝調節という観点より、新しい粥状動脈硬化症の内科的治療法の開発に発展したい。そこで、細胞内コレステロール代謝調節に関与するACAT及びNCEHのgene targettingを行うことにより、血管壁コレステロール蓄積機構を明らかにしようとしている。またホルモン感受性リパーゼのgene targettingを行うことにより、本酵素とNCEHの同一性、即ち脂肪細胞での脂肪分解と血管壁でのコレステロールエステル分解反応のクロスオーバーについて、遺伝子レベルで明確にしようとしている。既にACAT及びホルモン感受性リパーゼのcDNAクローニングを終了し、gene targettingを開始している。gene constractを作製して、ES cellに導入して、マウスへの遺伝子導入を試みている段階である。本研究を通じて、細胞内コレステロール代謝調節の異常や、随伴する血管壁における細胞成分の病的反応を明らかにして、粥状動脈硬化症の成因を解明していきたい。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 山田信博等: "Inhibition of diet-induced atheroma formation in transgenic mice expressing apolipoprotein E in the arterial wall." J Clin Invest. 95. 469-476 (1995)
[文献書誌] 山田信博等: "Induction of sustained expression of proto-oncogene c-fms by platelet-derived growth factor, epidermal growth factor, and basic fibroblast growth factor, and its suppression by interferon-g and macrophage colony-stimulating factor in human aortic medial smooth muscle cells." J Clin Invest. 95. 1133-1139 (1995)
[文献書誌] 山田信博等: "Effects of platelet-derived growth factor on the synthesis of lipoprotein lipase in human monocyte-derived macrophages" Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.15. 522-528 (1995)
[文献書誌] 山田信博等: "Overexpression of apolipoprotein E prevents the development of diabetic hyperlipidemia in transgenic mice" Diabetes. 44. 580-585 (1995)
[文献書誌] 後藤田貴也, 山田信博等: "Adult-onset spinocerebellar Dysfunction caused by a mutation in the α-tocopherol transfer protein gene." N. Engl. J. Med.333. 1313-1318 (1995)
[文献書誌] 大須賀淳一, 山田信博等: "Cloning and structural analysis of the mouse apolipoprotein B mRNA editing protein gene." Biochem Biophys Res Commun.214. 653-662 (1995)

1995 年度 実績報告書

遺伝子ターゲティングによる血管壁コレステロール蓄積機構の解明

研究代表者

山田 信博 東京大学, 医学部(病), 助教授 (40200729)

研究成果

[文献書誌] 山田信博 等: "Inhibition of diet-induced atheroma formation in transgenic mice expressing apolipoprotein E in the arterial wall." J Clin Invest. 95. 469-476 (1995)

[文献書誌] 山田信博 等: "Effects of platelet-derived growth factor on the synthesis of lipoprotein lipase in human monocyte-derived macrophages" Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.15. 522-528 (1995)

[文献書誌] 山田信博 等: "Overexpression of apolipoprotein E prevents the development of diabetic hyperlipidemia in transgenic mice" Diabetes. 44. 580-585 (1995)

[文献書誌] 後藤田貴也, 山田信博 等: "Adult-onset spinocerebellar Dysfunction caused by a mutation in the α-tocopherol transfer protein gene." N. Engl. J. Med.333. 1313-1318 (1995)

[文献書誌] 大須賀淳一, 山田信博 等: "Cloning and structural analysis of the mouse apolipoprotein B mRNA editing protein gene." Biochem Biophys Res Commun.214. 653-662 (1995)

1995 年度実績報告書

山田信博東京大学, 医学部(病), 助教授 (40200729)

[文献書誌] 山田信博等: "Inhibition of diet-induced atheroma formation in transgenic mice expressing apolipoprotein E in the arterial wall." J Clin Invest. 95. 469-476 (1995)

[文献書誌] 山田信博等: "Effects of platelet-derived growth factor on the synthesis of lipoprotein lipase in human monocyte-derived macrophages" Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.15. 522-528 (1995)

[文献書誌] 山田信博等: "Overexpression of apolipoprotein E prevents the development of diabetic hyperlipidemia in transgenic mice" Diabetes. 44. 580-585 (1995)

[文献書誌] 後藤田貴也, 山田信博等: "Adult-onset spinocerebellar Dysfunction caused by a mutation in the α-tocopherol transfer protein gene." N. Engl. J. Med.333. 1313-1318 (1995)

[文献書誌] 大須賀淳一, 山田信博等: "Cloning and structural analysis of the mouse apolipoprotein B mRNA editing protein gene." Biochem Biophys Res Commun.214. 653-662 (1995)