ストレスによる高血圧における中枢神経核内血管作動性物質とオンコジーンの役割

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457227
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 出村 博 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90075226)
• 研究分担者: 成瀬 光栄 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (40120018)
• キーワード: ストレス / 高血圧 / 中枢神経核 / 血管作動性物質 / オンコジーン

研究概要

5週および12週齢のSHR-SP/IzmおよびWKY/Izmに拘束ストレス30分をかけ、前後でCRFhnRN、Ac-fos、junB、NGFI-B mRNAの変化をin situ hybridizationにて検討した。ストレス後、SHR-SP/Izm、WKY/Izm両群で室傍核のCRF hnRN、Ac-fos、junB、NGFI-B mRNA量は増加したが、その増加の割合はSHR-SPの方が、WKYよりも有意に大であった。さらにこの変化は高血圧発症以前の5週齢のSHR-SPでも認められ、SHR-SPにおけるストレス後のCRFおよび最初期遺伝子発現亢進は、高血圧の結果ではなく、高血圧の発症自体に関与していることが示唆された。
正常血圧ラットにNO donorであるNOC-18の脳室内投与またはNO合成阻害剤であるL-NAME静脈投与後に、c-fos遺伝子の発現部位をin situ hybridization法を用いて解析した。その結果、NOC-18投与群では血圧は低下傾向を示し、25分後には生食投与群に比べ平均血圧は7mmHg低下を示した。さらに、視床下部神経核においてc-fos mRNAの発現がみられた。一方、L-NAME投与後では、生食投与群と比較し、投与15分後に約30mmHgの平均血圧の上昇がみられ、さらに、室傍核、孤束核においてc-fos mRNAの発現増加がみられたことより、NOが中枢性の降圧機構に関与する可能性が示唆され、さらに、内因性NOが室傍核、孤束核に働き、血圧制御に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Toshihiro Imaki: "Corticotropin-releasing factor up-regulates its own receptor mRNA in the paraventricular nucleus of the hypothalamus." Molecular Brain Research. 38. 166-170 (1996)
• [文献書誌] Toshihiro Imaki: "Different expression of immediate-early gene in the rat paraventricular nucleus induced by stress:relation to corticotropin-releasing factor gene transcription." Endocrine Journal. 43. 629-638 (1996)
• [文献書誌] Takanobu Yoshimoto: "Angiotensin II-dependent down-regulation of vascular natriuretic peptide type C receptor gene expression in hypertensive rats." Endocrinology. 137. 1102-1107 (1996)
• [文献書誌] Takanobu Yoshimoto: "Angiotensin converting enzyme inhibitor normalizes vascular natriuretic peptide typeA receptor gene expression via bradykinin-dependent mechanism in hypertensive rats." Biochem.Biophys.Res.Commun.218. 50-53 (1996)
• [文献書誌] Toshiro Seki: "In situ identification of messenger RNA of endothelial type nitric oxide synthase in rat cardiac myocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.218. 601-605 (1996)
• [文献書誌] Takanobu Yoshimoto: "Vascular action of circulating and local natriuretic peptide systems is polentiated in obese/hyperglucemic and hypertensive rats." Endocrinology. 138. 5552-5557 (1996)
• [文献書誌] Toshiro Seki: "Gene expression of endottelial type isoform of nitric oxide synthase in various tissues of stroke-prone spontaneously hypertensive rats." Hypertension Research.(in press). (1997)
• [文献書誌] 出村 博: "ストレス機構の分子生物学的解明" 日本内分泌学会雑誌. 72. 1-26 (1996)