1997 年度実績報告書

発達期の脳組織バンキングによる脳障害の分子発生病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	07457245
研究機関	国立精神・神経センター
研究代表者	高嶋幸男国立精神・神経センター, 神経研究所・2部, 部長 (70038743)
研究分担者	小野寺一清国立精神, 神経センター・2部, 研究員許斐博史国立精神, 神経センター・神経研究所・2部, 研究員 (00186719) 西田朗国立精神, 神経センター・神経研究所・2部, 研究員津留陽国立精神, 神経センター・神経研究所・2部, 研究員
キーワード	中枢神経 / 免疫組織化学 / 脳障害 / 神経細胞壊死 / 脳室周囲白質軟化 / 脳血管 / グリア / 脳バンク
研究概要	胎児から小児脳の組織バンクは着実に増加し、1000例を越した。これらを利用して、脳の正常発達と発達障害を系統的に検討した。ヒト脳の神経細胞にある N-acetyl-L-aspartic acid をNMRで測定し、正常脳における年齢的変化と局在を明確にした。グルタミン酸受容体は新生児過ぎに一時的に強くなり、神経細胞の脆弱性とも関連すると思われた。グルタミン酸トランスポーターEAAT4は小脳のプルキンエ細胞にあり、年齢とともに胞体からシナプス後突起へと発現し、増加していた。小脳虫部は自閉症などで、低形成がみられ、注目されるが、プルキンエ細胞などの部位別発達特異性を明らかにした。proteolipidは髄鞘形成の前から発達していた。これらのことは発達障害や機能障害の発生機序の解明へ応用できる。新生児では、特異な神経細胞死が海馬支脚と橋核に限局して生じ、superoxide dismutaseが一時的に減弱しし、フリーラジカルがその発生と修復に関与していた。脳室周囲白質軟化(PVL)は超低出生体重児でも生じ、軸策障害が意外に多く、ミクリグリアや反応性アストロサイトが多く活性化されて、PVL形成に関与していた。神経細胞移動異常の脳では、接着蛋白質L1の発現をみることによって、皮質の形成機序が新たに推察できた。結節性硬化症の脳には、大きな細胞の結節があり、未熟な性質のみならず、特異な細胞分化の異常を伴っていた。ダウン症候群脳におけるamyloid precursor proteinの過剰発現や部位特異の早期発現を認め、早発痴呆の発生と関与していた。ダウン症候群では、小児期に成長抑制因子の発達が悪く、成人で早発する老人斑周辺にも成長抑制因子が減少し、老人斑の早期形成に重要であると考えられた。ダウン症候群では、神経原線維変化出現の前から神経細胞にcyclo-oxygenase 2増加することを発見し、フリーラジカルの関与と治療の可能性を提唱した。乳幼児突然死症候群は新生児期から発生し、死亡前に虚血をきたす機序が乳児と同じように働いていることが証明された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Takashima S: "Evidence of brain ischemia in eary neonatal sudden death syndrome." Neuropediatrics. 38. 145-148 (1997)
[文献書誌] Takashima S: "Catecholamine neurons alteration in the brainstem of sudden infant death syndrome victims." Pediatrics. 101. 285-288 (1998)
[文献書誌] Takashima S: "Early expression of proteolipid protein in human fetal and infantile cerebri." Pediatr Neurol. 17. 235-239 (1997)
[文献書誌] Takashima S: "A developmental expression of AMPAselective glutamate receptor subunits in human basal ganglia." Brain Dev. 19. 388-392 (1997)
[文献書誌] :Takashima S: "Immunocytochemical devlopment of transferrin and ferritin immunoreactivety in the human pons and cerebellum." J.Chilid Neurol. 13. 59-63 (1998)
[文献書誌] Takashima S: "Induction of cyclo-oxygenese 2 in brains of patients with Down‘S syndrome and demantia of Alzheimer type: specific localization in affected neurons and axons" Neuro Report. 8. 1161-1164 (1997)
[文献書誌] Takashima S: "Tuberin immunohistochemistry in brain,kidneys and heart with or without tuberous sclerosis" Acta Neuropathol. 94. 525-531 (1997)
[文献書誌] Takashima S: "Expression of a glutamate transporter subtype,EAAT4,in the developing human cerebellum" Brain Research. 767. 265-271 (1997)

1997 年度 実績報告書

発達期の脳組織バンキングによる脳障害の分子発生病理学的研究

研究代表者

高嶋 幸男 国立精神・神経センター, 神経研究所・2部, 部長 (70038743)

研究成果

[文献書誌] Takashima S: "Evidence of brain ischemia in eary neonatal sudden death syndrome." Neuropediatrics. 38. 145-148 (1997)

[文献書誌] Takashima S: "Catecholamine neurons alteration in the brainstem of sudden infant death syndrome victims." Pediatrics. 101. 285-288 (1998)

[文献書誌] Takashima S: "Early expression of proteolipid protein in human fetal and infantile cerebri." Pediatr Neurol. 17. 235-239 (1997)

[文献書誌] Takashima S: "A developmental expression of AMPAselective glutamate receptor subunits in human basal ganglia." Brain Dev. 19. 388-392 (1997)

[文献書誌] :Takashima S: "Immunocytochemical devlopment of transferrin and ferritin immunoreactivety in the human pons and cerebellum." J.Chilid Neurol. 13. 59-63 (1998)

[文献書誌] Takashima S: "Induction of cyclo-oxygenese 2 in brains of patients with Down‘S syndrome and demantia of Alzheimer type: specific localization in affected neurons and axons" Neuro Report. 8. 1161-1164 (1997)

[文献書誌] Takashima S: "Tuberin immunohistochemistry in brain,kidneys and heart with or without tuberous sclerosis" Acta Neuropathol. 94. 525-531 (1997)

[文献書誌] Takashima S: "Expression of a glutamate transporter subtype,EAAT4,in the developing human cerebellum" Brain Research. 767. 265-271 (1997)

1997 年度実績報告書

高嶋幸男国立精神・神経センター, 神経研究所・2部, 部長 (70038743)