外科侵襲時の神経-内分泌-免疫反応の分子生物学的解明とその修飾による治療法の開発

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457246
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齋藤 英昭 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (30134555)
• 研究分担者: 古川 聡 東京大学, 医学部附属病院, 医員 ; 韓 一秀 東京大学, 医学部附属病院, 医員 ; 深柄 和彦 東京大学, 医学部附属病院, 医員 ; 井上 知巳 東京大学, 医学部附属病院, 医員 ; 稲葉 毅 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80272582)
• キーワード: 外科侵襲 / サイトカイン / 生体反応 / 生体防御 / TNF / IL-1 / 外科栄養 / 一酸化窒素

研究概要

本研究は分子生物学的手段を活用して、外科侵襲時のシグナル発動と神経-内分泌-免疫反応の機序を解明し、この反応を修飾して生体防御能増強をはかる治療法を開発することを目的とする。本年度は以下のような研究実績を得た。
1、経静脈的グルタミン投与による腹腔内細菌投与時の生体反応修飾
アラニルグルタミン(Ala-Gln)添加TPNが腹腔内E.coli投与後の腹腔や脾臓でのサイトカイン産生に及ぼす影響を検討した。その結果、侵襲前のAla-Gln添加TPNは標準アミノ酸輸液製剤TPNに比べ、血中細菌クリアランスが良好で、腹腔洗浄液や肝臓でのTNF産生が増加し、血中のIL-8は低値で、しかも遠隔臓器である脾臓でのIFN-γ産生を亢進させた。
2、成長ホルモン、インスリン様成長因子による好中球機能の修飾
GH及びIGF-I前処置のヒト好中球のin vitro E.coli殺菌能増強効果とその機序としてのopsonin erceptor CD11b(iC3b receptor)及びCD35(C36 erceptor)、CD16(IgG Fc receptor III)発現に及ぼす効果を検討した。その結果、GH及びIGF-I前処置はヒト好中球のi殺菌能を増強した。そしてIGF-Iはヒト好中球のPMA刺激によるopsonin receptor CD11b(iC3b receptor)及びCD35(C3b receptor)の発現を増強した。
3、NO donar投与による好中球接着への影響
投与細菌性腹膜炎モデルでNO donorであるS-nitroso-N-acetylpenicillamine:SNAP投与の炎症局所(腹膜)や遠隔臓器(肺,肝,腎)への好中球集積に及ぼす影響を蛍光色素標識好中球を用いてラットで検討した。その結果、細菌性腹膜炎でのSNAP投与は肺への好中球集積を炎症局所(腹膜)への好中球集積とも抑制した。

研究成果

• [文献書誌] Saito,H et al: "Imune environment via growth hormone treatment" Clen.Pediats.Eudceiual. 5(suppl). 17-21 (1996)
• [文献書誌] Saito,H et al.: "Growth Hormone and tre immune reoare to bactiol infection" Horm Res. 45. 50-54 (1996)
• [文献書誌] LiaM.& Saito,H et al: "Route of Nutritioul supply infueuces locel syteinc and sewate cryxn sepcuses to infraputoneal bocteocel dicllenge" Auu.Surg. 223. 84-93 (1996)
• [文献書誌] Fukatsu,K. Saito,H et al: "The greceter omeatur is the pruny site of neeetroplol exudciton in peiteuikes" F.AM Coll.Surg. 183. 450-456 (1996)
• [文献書誌] Jukatsu,K. Saito,H et al: "Effect of three inlibitone of nitic oxide cyntae on nost restctance to boctivel infedus" Iuflamination Reseavolu. 45. 109-112 (1996)
• [文献書誌] Inoue,T.Saito H.et al: "Growth noruere and tnsulin-like qrowth factor augment Eschorclia cole-liliyg actinery of more peoteuel the necetle cell" Shodr. 6. 345-350 (1996)
• [文献書誌] Fukatsu,K.Saito,H.: "The Immuse Censequences of Traema,Sueds and Sepsis,Mediovisng and theva peetic Appoced" Inhibition of Nitric Oxide Syqthcse is detimetal in a necrse medel of sepsis PABST SCIERXE Pub., 739-742 (1996)
• [文献書誌] Saito,H et al: "The Immuse Corsequeneer of trocuer,Suoes auocepas,Mecbasisms and the vapeedicspproa ches 2/2 Vol" Preaufcul is Euteul Nututin Difrest best repcuse to infecheu PABT.SCIENCE Pul, 886-888 (1996)