CABG用骨髄自家移植人工血管に関する基礎的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457260
• 研究種目: 一般研究(B)
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 野一色 泰晴 横浜市立大学, 医学部, 講師 (60033263)
• 研究分担者: 宮田 暉夫 高研バイオサイエンス, 研究所, 所長 ; 孟 真 横浜市立大学, 医学部, 助手 (70264645)
• キーワード: 人工血管 / 骨髄移植 / 骨随 / 内皮細胞 / 血管新生 / 血管新生因子 / 新生内膜 / サイトカイン

研究概要

本研究の目的は、骨髄組織を人工血管壁内に自家移植することにより、自家組織移植型人工血管を作成し、それを改良することでCABG用人工血管を作成するための条件を明らかにすることにある。骨髄組織は条件を整えれば自家移植しやすいこと、移植後造血活動を3ヶ月以上にわたって維持し、多量の血管成長因子、サイトカイン等を産生し続けること、これによって驚異的な数の毛細血管が人工血管壁に浸入し、それらの内の一部は人工血管内腔面に到達してそこに内皮細胞のコロニーを形成し、その数が急激に増加することで人工血管内腔面の完全な内皮細胞による被覆が短期間のうちに形成されることを明らかにした。この成果をうけて、この人工血管内における内皮細胞の誘導を効率良く進めることで、小口径人工血管の作成に取り組んだ。これまでの成果としては、移植された骨髄細胞が人工血管の枠組みとして用いたテフロンの網目(特殊なePTFE人工血管の壁)に付着し、そこで造血活動を行うことを明らかにした。そして、造血活動期間中に血管新生促進因子を産生し続けて、周囲組織からの毛細血管の新生を誘導し、毛細血管網の豊富な肉芽細胞を形成し、新生血管壁を急速に形成せしめた。この過程において、いかなるサイトカインが働いているかにつき検討を行った。その一例としては、強力な血管新生促進因子の一つであるY塩基性Fibro blast growth factor(eFGF)の検出を行ったところ、多量のbFGFが生着した骨髄細胞から産生され続けていることが明らかになったことから、その他の多くのサイトカインも産生されて、新生血管壁形成に貢献していることが推測された。以上の結果より、新生内膜形成力の強い人工血管を設計することが可能であることが判明し、CABG用小口径人工血管の設計のための条件を得る手段を得ることとなった。

研究成果

• [文献書誌] Y.Noishikiet al.: "The Vicious Cycle of Non-healing Neointima in Fabric Vascular Prostheses." Artificial Organs. 19. 7-16 (1995)
• [文献書誌] S.Satoh et al.: "Clinical Use of Low Porosity Wovev Ultrafine Polyester Fiber Grafts." Artificial Organs. 19. 57-63 (1995)
• [文献書誌] A.Matsumoto et al.: "Sealing of Fabric Vascular Prosthesis with Autologous Adipose Tissue." Artificial Organs. 19. 51-56 (1995)
• [文献書誌] Y.Noishiki et al.: "Transplantatin of Autologous Tissue Fragments into a e-PTEF Grafts with Long Fibris." Artificial Organs. 19. 17-26 (1995)
• [文献書誌] J.Ninomiya et al.: "Late results of clinical experience with small caliber biological grafts." Artificial Organs. 19. 46-50 (1995)
• [文献書誌] Y,Noishiki: "Materials in Clinical Applications." P.Vincenzini,Techna Srl,Faenza,8 (1995)
• [文献書誌] Y,Noishiki: "Materials in Clinical Applications." P.Vincenzini,Techna Srl,Faenza,10 (1995)