研究課題
一般研究(B)
1)E-cadherin(E-CD)の減弱機序の我々が、ヒト食道癌培養株(TE-2)から樹立したECD(+)株とECD(-)株を用いて検討した。ECD(+)株は強い細胞間接着能を有するのに対し、ECD(-)株は細胞間接着能が乏しく、強い浸潤能を示し、その原因はECDの異常に基ずくことを証明した。ECDの異常をより詳細に検討するために、RT-PCR法にてmRNAを解析したところ、ECD(-)株はECD蛋白を発現していないにもかわわらず、ECDのmRNAは発現していることが判明した。以上のことから、E-CDの減弱機序としてE-CDのmRNAのtranslationの異常の可能性が示唆された。2)E-CDの裏打ち蛋白であるβ-catenin(β-cat)のヒト癌組織における臨床的意義。最近、ECDが直接β-catに結合していることが明らかになり、β-catの重要性が注目されている。そこでヒト癌組織におけるβ-catの発現を検討したところ、癌で高率な発現低下がみられ、α-cateninと同様にE-CDの機能制御に働いている可能性が示唆された。また、β-catのチロシンリン酸化はE-CDと細胞内骨格との結合性を減弱させた接着機能の低下を招くことがin vitroの研究で報告されている。このことを臨床例に応用し、癌組織におけるβ-catチロシンリン酸化を免疫沈降法を用いて検討したところ、癌組織は正常上皮に比べて有意にβ-catのチロシンリン酸化が亢進していることが判明した。3)我々はカドヘリンを中心とした細胞間接着因子に加え、癌の増殖、浸潤、転移に関与している増殖因子epidermal growth factor receptor(EGFR)やautocrine motility factor receptor(AMFR)についても研究を進めている。食道癌組織を対象に検討したところ、カドヘリンを中心とした細胞間接着因子に加えてこれらの因子の発現をあわせて調べることは、癌の悪性度評価の優れた指標になることが判明した。現在、その相互作用の機序を解明中である。
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