| 研究概要 |
本研究では膵癌の転移・浸潤過程における膵癌細胞の増殖と基底膜浸潤について局所における各種増殖因子(HGF,bFGF,EGF,PDGFなど)または環境因子(インスリンやコレシストキニン(CCK)など)との関連から明らかにし,その浸潤、転移過程における制御の可能性を探ることを目的としている.現在までにわれわれは,ヒト膵癌細胞(PANC-1,MIA PaCa-2,BxPC-3,AsPC-1)において,基底膜構成成分に対するリガンドであるCD44が過剰に発現しており,CD44が膵癌の旺盛な基底膜浸潤に係わること,ヒト膵癌細胞ではSLe^2の糖鎖抗原が優位に発現しており,膵癌細胞の血管内皮細胞への接着,浸潤が抗SLe^2抗体および抗ELAM-1抗体により抑制されること,癌の原発巣あるいは転移巣形成期の血管新生に重要な役割を果たすbFGFが濃度勾配依存性に膵癌の基底膜浸潤を増強することを見いだした.また,HGFレセプター/C-METはMIA PaCa-2を除くすべての膵癌細胞に発現がみられ、HGFの浸潤・増殖促進作用はc-METを発現する細胞に特異的に作用していることが明らかになった.また,これらの増殖因子はケモアトラクタントとして膵癌の浸潤・転移の方向性を規定していることが示唆された.ハムスター膵癌肝転移モデルによる高転移株KH-PCと低転移株HapT1の検討で,肝抽出液あるいは門脈血清で培養されたKH-PCは,肺抽出液または静脈血清の培養に比べて有意に浸潤・増殖能が促進され,転移の標的臓器における微小環境が血行性転移における臓器特異性を規定している可能性が示された.現在,さらに膵癌細胞の転移・浸潤と局所の各種増殖因子または環境因子との関連について微小環境を構成する細胞の機能的相互関係から検討している.
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