ひと癌退縮抗原(MAGE)を用いた消化器癌に対するワクチン開発の基礎的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457284
• 研究種目: 一般研究(B)
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 伊東 恭悟 久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
• 研究分担者: 中尾 真修 久留米大学, 医学部, 助手 (40258447) ; 山名 秀明 久留米大学, 医学部, 講師 (30140669) ; 才津 秀樹 久留米大学, 医学部, 講師 (60186921)
• キーワード: 癌退縮抗原 / MAGE / HLA-class I拘束性 / キラーT細胞 / ペプチドワクチン

研究概要

1. MAGE癌退縮抗原の各種癌組織、正常組織さらには癌患者血清レベルでの発現を明らかにした。即ち、1)抗MAGE-1及び抗MAGE-4抗体を作製し、各種癌組織及び正常睾丸の異なる分化段階にある細胞におけるMAGE癌抗原の存在について解析した。その結果、MAGE-1及び-4抗原は各種癌細胞内に高頻度に発現され、また睾丸では精祖細胞(Spermatocytes)及び初期の第1次精母細胞(primary spermatocytes)のみに細胞内蛋白として発現されていることを明らかにした。2)新しく開発したELISAにて癌組織及び癌患者血清中MAGE-4抗原の定量化に成功した。同ELISAにより、癌患者血中レベルで有意に高い症例は肺癌では40%、頭頸部扁平上皮癌では45%、食道癌の消化器癌に35%と高値を示した。さらに肺癌のハイリスク群であるC型肝炎ウイルス陽性の肝硬変患者でも40%と高率に検出され、臨床診断レベル以下の微少癌の検出にも存在があると考えられた。
2.肺癌及び消化器癌(食道癌、胃癌、大腸癌)局所浸潤リンパ球よりHLA拘束性CTL株を樹立した。即ち、肺癌、消化器癌(食道癌、胃癌、大腸癌)局所浸潤リンパ球のIL-2存在下での長期培養によりHLA-classI拘束性腺癌もしくは扁平上皮癌特異的CTL株を樹立した。具体的にはHLA-A2拘束性腺癌特異的CTL株、HLA-A24拘束性腺癌特異的CTL株を肺癌及び胃癌組織より樹立した。また食道癌よりはHLA-A24または-A33拘束性扁平上皮癌特異的CTL株を、大腸癌よりはHLA-A24拘束性CTL株を樹立した。

研究成果

• [文献書誌] Shichijo, S.: "Detection of MAGE-4 protein on lung cancers." Int. J. Cancer. 64. 158-165 (1995)
• [文献書誌] Shichijo, S.: "Establishment of an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for measuring cellular MAGE-4 protein on human cancers." J. Immunol. Meth.186. 137-149 (1995)
• [文献書誌] Yamada, A.: "Expression of MAGE genes in ovarian tumors." Int. J. Cancer. 64,. 388-393 (1995)
• [文献書誌] Takahashi, K.: "Identification of MAGE-1 and-4 proteins in spematogonia and primary spermatocytes of testis." Cancer Res.55. 3478-3482 (1995)
• [文献書誌] Nakao, M.: "HLA A2601-restricted cytotoxic T lymphocytes recognizing a peptide antigen expressed on squamous cell carcinoma." Cancer Res.55. 4248-4252 (1995)
• [文献書誌] Sugita, S.: "Melanocyte Lysis by CTL Recognizing the MART-1 Melanoma Antigen in HLA-A2 Patients with Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) Disease." Int. Immunol.8 (in press). (1996)
• [文献書誌] Itoh, K.: "Biology of Renal Cell Carcinoma" Ronald M. Bukowski, James H. Finke, Eric A. Klein, Springer-Verlag, (1995)
• [文献書誌] Itoh, K.: "International Reviews of Immunology." (eds) Kumagai, K., Kasakura, S., Springer-Verlag (in press), (1996)