1996 年度実績報告書

関節炎の慢性化と関節破壊に関与する接着分子の役割と治療対策

研究課題

研究課題/領域番号	07457336
研究機関	神戸大学
研究代表者	石川斉神戸大学, 医学部, 教授 (30107958)
研究分担者	平田総一郎神戸大学, 医学部, 助教授 (80238360)
キーワード	慢性関節リウマチ / 関節破壊 / リンパ球浸潤 / パンヌス形成 / 接着分子 / 細胞一基質反応 / 滑膜増殖
研究概要	慢性関節炎の形をとる慢性関節リウマチの関節破壊に関与するリンパ球の浸潤、血管新生、及びパンヌス形成に各種の接着分子がどのような役割を演じているのかを抗接着分子抗体を用いて免疫組織学的にまた免疫電顯観察で検討した。関節炎初期の血管新生では種々のサイトカインの存在下にICAM-1,ELAM-1及びVCAM-1が強く血管内皮細胞上に発現し流血中のリンパ球はLFA-1、VLA-4を発現し内皮細胞上の上記接着分子としレセプターリガンド反応により接着、ついで血管外へ遊出することが確認された。滑膜組織内でのリンパ球のホ-ミングにはLFA-1が強く関与しTリンパ球のほぼすべてはLFA-1を発現していた。免疫学的に活発なマクロファージーリンパ球の相互反応の行われている移行領野においてはVLA-4,VLA-5の発現が増し、一方マクロファージにはICAM-1が強く発現していた。さらに滑膜表層細胞ではICAM-1,及びVLA-5が強く発現していたことから表層細胞の肥厚にはこれらの分子の役割が重要であると思われた。つぎに軟骨破壊に関与するパンヌス形成について検討した。慢性関節リウマチ患者からの関節軟骨の自由表面にサイトカインで刺激した培養滑膜細胞をインキュベートすると軟骨表面に培養滑膜細胞が多く付着した。この滑膜細胞はICAM-1,VLA-5を強く発現しており、とくにVLA-5の発現が著しかった。手術時に採取した滑膜パンヌス部位を上記免疫組織学的に観察した結果やはりVLA-5,ICAM-1の発現が強く認められた。これらのことからパンヌス形成には細胞間の接着にはICAM-1が、軟骨基質と滑膜細胞の接着にはVLA-5が関与しこの場合VLA-5は基質のフィブロネクチンとの細胞-基質相互反応が重要であることが判明した。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Hino,K et al: "EDA-contaning fibronectin is synthesized from rheumatoid synovial fibroblast-like cell" Arthritis Rheumatism. 38(5). 678-683 (1995)
[文献書誌] Hirata,S et al: "Inhibition of thronbin-induced cartilage proteoglycan release by argatroban" Bull Allied Medical Sciences,Kobe. 11. 35-41 (1995)
[文献書誌] Ishikawa,H et al: "An immunohistochemical and immunoelectron microscopic study of adhesion molecules in synovial pannus formation in rheumatoid arthritis." Bull.Allied Medical Sciences,Kobe. 11. 43-52 (1995)
[文献書誌] Ishikawa,H et al: "An immunohistochemical and immunoelectron microscopic study of adhesion molecules in synovial pannus formation in rheumatoid arthritis." Rheumatology International. 16:2. 53-60 (1996)
[文献書誌] 石川斉: "慢性関節リウマチ滑膜組織に浸潤するLymphoid cellにおけるICAM-1,LFA-1,VLA-5の発現について" 日本整形外科雑誌. 70:8. 1596-1596 (1996)
[文献書誌] Ishikawa,H et al: "Expression of adhesion molecules in the lymphoid cell distribution in theumatoid synovial membrane" Bull.Allied Med.Sci,Kobe. 12. 49-60 (1996)
[文献書誌] 正田悦郎: "膝関節疾患の手術療法" 松崎昭男,平沢泰介、林浩一朗、金田清一、メジカルビュー社, 157 (1996)

1996 年度 実績報告書

関節炎の慢性化と関節破壊に関与する接着分子の役割と治療対策

研究代表者

石川 斉 神戸大学, 医学部, 教授 (30107958)

研究成果

[文献書誌] Hino,K et al: "EDA-contaning fibronectin is synthesized from rheumatoid synovial fibroblast-like cell" Arthritis Rheumatism. 38(5). 678-683 (1995)

[文献書誌] Hirata,S et al: "Inhibition of thronbin-induced cartilage proteoglycan release by argatroban" Bull Allied Medical Sciences,Kobe. 11. 35-41 (1995)

[文献書誌] Ishikawa,H et al: "An immunohistochemical and immunoelectron microscopic study of adhesion molecules in synovial pannus formation in rheumatoid arthritis." Bull.Allied Medical Sciences,Kobe. 11. 43-52 (1995)

[文献書誌] Ishikawa,H et al: "An immunohistochemical and immunoelectron microscopic study of adhesion molecules in synovial pannus formation in rheumatoid arthritis." Rheumatology International. 16:2. 53-60 (1996)

[文献書誌] 石川斉: "慢性関節リウマチ滑膜組織に浸潤するLymphoid cellにおけるICAM-1,LFA-1,VLA-5の発現について" 日本整形外科雑誌. 70:8. 1596-1596 (1996)

[文献書誌] Ishikawa,H et al: "Expression of adhesion molecules in the lymphoid cell distribution in theumatoid synovial membrane" Bull.Allied Med.Sci,Kobe. 12. 49-60 (1996)

[文献書誌] 正田悦郎: "膝関節疾患の手術療法" 松崎昭男,平沢泰介、林浩一朗、金田清一、メジカルビュー社, 157 (1996)

1996 年度実績報告書

石川斉神戸大学, 医学部, 教授 (30107958)