末梢神経再生促進因子の臨床的意義、評価および応用

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457339
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 平澤 泰介 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40079851)
• 研究分担者: 玉井 和夫 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (80227256)
• キーワード: 末梢神経 / 再生神経 / 免疫組織化学 / シリコンチューブ / in vivo / 接着因子 / 神経栄養因子 / DiI

研究概要

本研究では末梢神経損傷後の再生神経の成長促進作用を有する生理的物質の効果をin vivoで評価しうる実験系の確立を目指し、ラット坐骨神経切断、部分切除を行い欠損部に閉鎖性シリコンチューブを挿入するシリコンモデルを確立した。この系を用いて各種生理的物質の検討を行う前にまず正常および損傷坐骨神経に存在する接着因子、神経栄養因子受容体、さらには情報伝達物質の存在を免疫組織化学的手法を用いて検討した。その結果、正常および損傷坐骨神経にはカドヘリン、インテグリンα6が存在すること、正常坐骨神経ではNGFの受容体であるtrkAはほとんど発現していないが損傷坐骨神経では発現していること、逆にBDNFの受容体であるtrkBは正常坐骨神経および脊髄の前角細胞に発現していること、さらには情報伝達物質であるPKC各種が損傷坐骨神経に存在することが判明した。以上の予備実験を経てまずNGF (Nerve Growth Factor) 、BDNF (Brain Derived Growth Factor) 、 FGF (Fibroblast Growth Factor) 等の一般に神経伸長促進因子と認められている生理的物質の検討を行った。その結果、閉鎖腔内に注入したNGF、 FGFにより良好な神経再生が得られることが明らかとなった。特にNGFの至適濃度は1mg/ml、 FGFの至適濃度は100μg/mlであった。またこの実験ではDiIという軸索を逆行性に輸送される蛍光物質を用いて神経の連続性を確認し得たことで新しい神経再生の評価法を確立することができた。以上のように本研究では臨床応用を見据えた実験系の確立と神経伸長因子の評価という成果が得られた。

研究成果

• [文献書誌] Y. Hirasawa: "Peripheral Nerve Suture" J. , Orthopaedic Science. 1. 214-229 (1996)
• [文献書誌] 平澤泰介: "長期血液透析患者における末梢神経障害" 整形・災害外科. 39 (3). 227-235 (1996)
• [文献書誌] 平澤泰介: "腕神経叢損傷および末梢神経損傷の診断と治療指針" 整形外科. 1 (47). 1079-1088 (1996)
• [文献書誌] 平澤泰介: "末梢神経損傷による肩関節麻痺の神経修復術" 関節外科. 15 (6). 712-723 (1996)
• [文献書誌] S. Okajima: "Distribution of protein kinase C in normal fibers and regenerating growth cones of the rat peripheral nervous system." Neuroscience. 66 (3). 645-654 (1995)
• [文献書誌] 平澤泰介: "変形性膝関節症の疼痛因子" 整形・災害外科. 38 (1). 39-46 (1995)
• [文献書誌] Y. Hirasawa: "Emergency Surgery" CIC Edizioni Internazionali, 4 (1996)
• [文献書誌] 平澤泰介: "神経の再生と機能再建-基礎と臨床-" 西村書店, 6 (1997)