| 研究概要 |
Free radical familyはいろいろな病態に関与していることが知られているが,関節症における報告はなかった.我々がこれまで得た知見としては,IL-1によって惹起される軟骨破壊に活性酸素の関与を示唆する結果のみであった.そこで本研究では実際に活性酸素の誘導を測定することより出発した.これにより軟骨細胞はIL-1により活性酸素を誘導することを証明した.またIL-1による軟骨基質合成抑制における一酸化窒素(nitric oxide,NO)の役割についても検討を開始した.当該期間中にこの現象にprostaglandinが関与するという知見も得られたが,NOはこれよりもさらに強力な調節因子であることが明らかにされた.これらの知見は関節症,特に慢性関節リウマチに焦点を当てて行われたものであるが,我々はこのほかにも機械的ストレスによって発生する変形性関節症についても動物モデルを用いて検討を行った.軟骨欠損を作製し,その軟骨における活性酸素およびNOを測定することにより,変形性関節症の発症過程におけるこれらガスメディエーターの増加を証明した(投稿中).以上の結果より,関節症の発生にはfree radicalは明らかに関与し,これらの調節が将来的な薬物治療の方向であることが示された.実際に当該期間中の研究により,現在臨床的に広く使用されているヒアルロン酸にもこれらの調節作用があることが明らかにされた.
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