| 研究課題/領域番号 |
07457369
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
川村 寿一 三重大学, 医学部, 教授 (70026839)
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| 研究分担者 |
山川 謙輔 三重大学, 医学部, 助手 (00230326)
有馬 公伸 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (10175995)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| キーワード | 前立腺癌 / LNCaP細胞 / アンドロゲン反応性 / アンドロゲン不応性 / インテグリンα_6 mRNA / ジハイドロキシテストステロン / 遺伝子発現 |
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| 研究概要 |
本年度は本研究課題の最終年である。androgen-sensitiveあるいはandrogen-insensitiveLNCaP細胞を用いたintegrin α_6 mRNAの分離、発現様式を調べる実験もほとんど終了した。成果のひとつとして、Dihydrotestosterone(DHT)がandrogen receptorと結合し、その後にα_6integrinのgenomic DNA のpromotor,androgen response elementに結合してα_6 integrin遺伝子発現をdown-regulateすることが判明した。さらに、DHT-androgen receptor complexが蛋白合成を介してα_6 integrinの遺伝子発現をup-regulateすることも分かった。
今後、DHTが蛋白レベルで α_6 integrinの発現に影響しているか免疫沈降法を用いて調べ、α_6 integrinを多く発現している細胞はmigration abilityの高いことをmatrigel(=basement membrance)を用いたinvasion chamberを使って検討したい。
前立腺癌のandrogen-insensitivityはDHT-androgen receptor complexを介しておこる蛋白合成と考えられる。androgen-insensitive前立腺癌細胞では、andorogenにより修飾を受ける遺伝子群のメカニズムがandrogen-sensitiveな時と変らず、そのままinsensitiveとなっても表現されていると考えられた。
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