ヒト腎細胞癌の悪性度を反映する遺伝子マーカーの検索

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457371
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 潤 京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
• 研究分担者: 金子 嘉志 京都大学, 医学研究科, 助手 (40252465)
• キーワード: 腫瘍マーカー / 腎細胞癌 / IL-6 / ミニサテライト / 予後

研究概要

腎細胞癌にはslowとrapidの2型があり、IL-6の高値は後者に多いといわれるが悪性度の確実な鑑別指標とはなっていない。本研究はヒト腎細胞癌の発症機序を分子レベルで解明しその治療方法を開発することを究極の目標とし、まず腎細胞癌の悪性度の指標となる遺伝子群の単離同定を試みた。
1.手術標本から悪性度の高い腎癌組織と正常腎組織とを採取し、AP-PCR法により、腎細胞の悪性化の前後に於いて発現の変化する遺伝子群を単離した。その1つはリボゾーム蛋白S17であったが、40例の腎細胞癌の解析では、その発現亢進と悪性度の相関はみられなかった。しかし精巣腫瘍では、組織型と関連していた。2.近位尿細管上皮の分化指標遺伝子をスクリーニングし、CHIP等複数の遺伝子の発現の低下が腎細胞癌患者の予後の推測に有効であることを見いだした(投稿中)。現在なぜ相関がみられるのか機序を解析中である。3.ミニサテライトの変異を解析したが、患者の予後との相関はみられなかった。4.ステロイドが腎細胞癌細胞株の増殖を抑制する場合があること、これがIL-6の産生阻害によるものではないことを明らかにした。
最近のAP-PCR法やdifferential display法は手間が楽であるが、あまり効率良くクローンが得られないことがわかった。やはり、当研究室で実績のあるcDNAサブトラクション法でもっとたくさんの悪性度指標遺伝子候補を得て、検討すべきであろう。

研究成果

• [文献書誌] M. Fujimoto: "Requirement for transglutaminase in progesterone induced decidualization of human endometrial stromal cells." Endocrinology. 137(発表予定). (1996)
• [文献書誌] T. Huguchi: "Induction of tissue inhibitor of metalloproteinase 3(TIMP-3)gene expression during in vitro decidualization of human endometrial stromal cells." Endocrinology. 136. 4973-4981 (1995)
• [文献書誌] J. Takenawa: "Inhibitory effect of dexamethasone and progesterone in vitro on proliferation of human renal cell carcinomas and effects on expression of interleukin-6 or interleukin-6 receptor." The Journal of Urology. 153. 858-862 (1995)
• [文献書誌] T. Higuchi: "Expression of messenger ribonucleic acid for gonadal steroid receptors in the human pelvic peritoneum." Fertility and Sterility. 63. 52-57 (1995)
• [文献書誌] M. Furutani: "Reduced expression of kan-1, encoding putative bile acid-CoA: amino acid N-acyltransferase, mRNA in livers of rats after partial hepatectomy or in sepsis." Biochemistry Journal. 311. 203-208 (1995)
• [文献書誌] T. Higuchi: "Expression of vav proto-oncogene by non-hematopoietic trophoblast cells at the human uteroplacental interface." Biology of Reproduction. 53. 840-846 (1995)
• [文献書誌] 藤田 潤: "臨床DNA診断法(古庄敏行,井村裕夫 監)" 金原出版, 1135 (1995)
• [文献書誌] 藤田 潤: "内科学書(島田 馨 編)" 中山書店, 1998 (1995)