ヒトの卵胞発育とその病態に関与する卵胞内生理活性物質の作用機序

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457380
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 伊吹 令人 群馬大学, 医学部, 教授 (40008256)
• 研究分担者: 安部 由美子 群馬大学, 医学部, 教務員 (70261857) ; 峯岸 敬 群馬大学, 医学部, 講師 (00209842)
• キーワード: 卵胞 / 顆粒膜細胞 / アクチビン / フォリスタチン / インヒビン / ゴナドトロピンレセプター / ミドカイン

研究概要

卵胞局所で産生される生理活性物質の作用を明らかにすることは、卵胞発育の基礎的理解と臨床応用に必要であり、卵胞液より単離されたアクチビン、フォリスタチンの作用、ゴナドトロピンレセプターとの相互作用を中心に、近年単離されたミドカインの作用やステロイド代謝酵素についても検討した。
卵巣顆粒膜細胞でのフォリスタチンの産生はアクチビンやFSHにより促進されること、cAMP,PMA共にフォリスタチンの産生を促進することを明らかにした。これよりフォリスタチン産生の調節にはPKAとPKCの両シグナル伝達系が関与してる可能性が考えられた。また、アクチビンによるFSHレセプターの誘導作用はフォリスタチンにより抑制されることより局所でアクチビン作用の調節機構が働いていることが示された。一方、近年発見されたヘパリン結合性成長分化因子の一つであるミドカインが卵胞液中に存在することが報告されていたが、In situ hybridization法によりミドカインのmRNAは顆粒膜細胞に局在することを証明し、顆粒膜細胞に於けるミドカインの産生はFSHやレチノイン酸により促進されること、cAMPやFSHと同様の促進作用を示すこと等も報告した。更に、subtraction hybridization法により、ゴナドトロピン投与後早期に卵胞莢膜細胞で発現されるステロイド代謝酵素についても報告した。また、ヒトの卵胞発育機序の研究に有用なアッセイ法として、ヒトFSHレセプターを発現したCHO細胞を用いたFSH bioassay法を確立するとともに、インヒビンのアッセイ法の改良を検討した。

研究成果

• [文献書誌] H.Shinozaki: "Tape II and tape IIB activin receptors in human placenta." Life Sciences. 56(20). 1699-1706 (1995)
• [文献書誌] M.Tano: "Regulation of follistatin messenger ribonucleic acid in cultured rat granulosa cells." Mol. Cell. Endocrinol.109. 167-174 (1995)
• [文献書誌] S.Karino: "Regulation and localization of midkine in rat ovary." FEBS Letters. 362. 147-150 (1995)
• [文献書誌] M.Nakamura: "Interaction between activin A and cAMP in the induction of FSH receptor in cultured rat granulosa cells." J. Endocrinol.147. 103-110 (1995)
• [文献書誌] M.Tano: "Application of Chinese hamster ovarv cells transfected with the recombinant human follicle-stimulating hormone (FSH) receptor for measurement of serum FSH." Fertility and Sterility. 64(6). 1120-1124 (1995)
• [文献書誌] T.Minegishi: "Regulation of follicle-stimulating hormone receptor messenger ribonucleic acid levels in cultured rat granulosa cells." Mol. Cell. Endocrinol.108. 67-73 (1995)
• [文献書誌] T.Minegishi: "Regulation of Follicle-Stimulating Hormone Receptor" Hormone Research. 46(suppl 1). 37-44 (1996)
• [文献書誌] T.Minegishi: "Regulation of Midkine Messenger Ribonucleic Acid Levels in Cultured Rat-Granuloca Cells." BIochem. Biophys. Res. Comm.229. 799-805 (1996)
• [文献書誌] 安部由美子: "カレントレヴュ- 1.内分泌 b.インヒビンとアクチビン" 日本産科婦人科学会雑誌. 48(8). 708-720 (1996)
• [文献書誌] 水沼英樹: "測定法 IR-インヒビン測定キットの有用性に関する検討" ホルモンと臨床. 44(5). 537-545 (1996)
• [文献書誌] 安部由美子: "下垂体機能と成長因子" Hormone frontier in gynecology(メヂィカルビュー社). 3. 309-316 (1996)
• [文献書誌] Y.Hasegawa: "Isolation and characterization of inhibin and inhibinrelated proteins." J. Reprod. Develop.42(Suppl.). 23-25 (1996)
• [文献書誌] 峯岸敬: "卵胞発育に対するゴナドトロピンレセプターと卵巣内生理活性物質の相互関係について" 日産婦誌. 47(8). 751-762 (1995)
• [文献書誌] 狩野智: "特集 ホルモンレセプター-生理から病態へ 6.LHレセプター" 産科と婦人科. 62(10). 1415-1419 (1995)
• [文献書誌] 伊藤郁朗: "GnRHパルス療法 9.視床下部性無月経のGnRHパルス療法" 臨婦産. 49(3). 300-302 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "特集 女子生殖内分泌 最近の話題 gonadotropinと生殖内分泌" ホルモンと臨床. 43(4). 325-330 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "今月の臨床 無排卵-病態と治療をめぐるトピックス 新しい病態を探る 3.排卵障害とinhibin,activin" 臨婦産. 49(11). 1478-1480 (1995)
• [文献書誌] 伊吹令人: "視床下部-下垂体-卵巣系の機能調節" 日本産科婦人科学会雑誌. 47(8). 809-813 (1995)
• [文献書誌] H.Aoki: "Identification of two Closely Related Genes, Inducible and Noninducible Carbonyl Reductases in the Rat Ovary." Biochem. Biophy. Res. Comm.230. 518-523 (1997)
• [文献書誌] 長谷川喜久: "図説産婦人科VIEW-13 インヒビンとアクチビン" メジカルビュー社(東京), 11 (1995)
• [文献書誌] 田野真理: "図説産婦人科VIEW-19 生殖内分泌;不妊 排卵機構とその障害 分子内分泌学的研究からその応用まで 卵巣 卵胞成熟;排卵に関与する因子 アクチビン" メジカルビュー社(東京), 6 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "科学としての内科学:思春期発現のメカニズムと異常" 中山書店, 8 (1996)
• [文献書誌] 峯岸敬: "GnRH,アクチビン,インヒビン" 現代の神経内分泌学(吉田 尚 監修)メディカル.サイエンス.インターナショナル, 8 (1996)
• [文献書誌] 峯岸敬: "細胞増殖因子:婦人科疾患と細胞増殖因子" (黒木 登志夫 編修) メヂィカルビュー社, 9 (1995)
• [文献書誌] 伊吹令人: "今月の治療 月経異常の臨床" 永井書店, 190 (1996)
• [文献書誌] Y.Hasegawa: "Inhibin and Activin : Novel Regulators for Gonadal Function and Sexual Maturation" Ares-Serono Symposia Publications, 16 (1996)