子宮体癌における遺伝子診断及び遺伝子治療の開発

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457391
• 研究種目: 一般研究(B)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
• 研究分担者: 加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253527) ; 西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113) ; 有馬 隆博 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80253532)
• キーワード: chromosomel / Tumor suppressor gene / K-ras mutation / Genomic instability / Endometrial cancer

研究概要

1.ヒト1番染色体上の子宮体癌抑制遺伝子の単離:様々な構造異常を有する1番染色体を子宮体癌細胞へ単一移入した、体癌細胞の形態変化、細胞増殖特性及び造腫瘍性の変化を解析した結果、癌抑制遺伝子が1qに存在することを明らかにした。様々なSTSマーカーを用いたDNA増幅により、子宮体癌では1q領域が共通に欠失していることも判明した。このため、同領域からYACライブラリーを作成し、抑制遺伝子単離を行う予定である。
2.K-ras遺伝子変異子宮体癌の発生:K-ras遺伝子変異を許さない子宮体癌細胞は、EGF刺激によりRas蛋白をp21-GTP型に変換し、EGF-EGFR-RAS蛋白の経路は正常に保存されていることが判明した。しかしK-ras変異陽性子宮体癌ではEGF刺激に関わらずp21-GTP型が優位であった。前者の細胞ではEGFR活性を抑制すると細胞増殖が抑制された。
3.子宮体癌の約30%にゲノム不安定性を表現する体癌が存在した。組織型や臨床データにはゲノム安定性(-)子宮体癌との間で差を認めなかった。

研究成果

• [文献書誌] Yamada, H.,: "Suppression of endmetraial carcinoma cell tumorigenicity by human chromosome 18." Genes, Chromosomes and Cancer. 13. 18-24 (1995)
• [文献書誌] Hachiya, T.,: "In vitro invasiveness of human breast cancer cells through plasminogen activator activity independently regulated by hormones and transforming growth factor-β." Cancer Genet cytogenet. 8. 1-2 (1995)
• [文献書誌] Miwa, K.,: "The role of p53 inactivation in human cervical cell carcinoma development." British J. Cancer. 71. 219-226 (1995)
• [文献書誌] Arima, T.,: "Malignant trophoblastic neoplasms with different modes of origin." Cancer Genet Cytogenet. 88. 5-15 (1995)
• [文献書誌] Nishida, M.,: "Transcriptional Repression of Smooth Muscle α-Actin Gene Associated with Human Papillomavirus Type 16 E7 Expression." Molecular Carcinogenesis. 13. 157-165 (1995)
• [文献書誌] Koto, K.,: "The level of ER protein expression is increased in NIH3T3 cell transformed by oncogenic K-Ras 4B: Sex Steroid HOrmone Action In in vitro culture system." Churchill Living stone (Japan). (in press).