頭頚部癌の抗癌剤・温熱感受性とその耐性に関する基礎的研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457397
• 研究機関: 福井医科大学
• 研究代表者: 斎藤 等 福井医科大学, 医学部, 教授 (90079898)
• 研究分担者: 杉本 千鶴 福井医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (80283183) ; 都築 秀明 福井医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (90236927) ; 野田 一郎 福井医科大学, 医学部, 助手 (60283181) ; 大坪 俊雄 福井医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (10223877)
• キーワード: 頭頚部癌 / 抗癌剤感受性 / 抗癌剤耐性 / 温熱療法 / MRP / アポトーシス / アンチセンス / CDDP

研究概要

1.プロテインキナーゼC(PKC)の阻害剤であるH-7とCDDPの併用によって抗癌作用がH-7の用量依存的に増大した。この効果はH-7による細胞内グルタチオンの減少とPKC活性の低下によると考えられた。
2.上顎癌のCDDP耐性株を用いて、40℃の低温熱療法とCDDPとの併用効果を検討した。40℃でもプラチナの取リ込み率が上昇して殺細胞効果が上昇し、CDDP耐性克服の一手段と成りうる事を明らかにした。
3.頭頚部扁平上皮癌115例中の多剤耐性遺伝子蛋白のMRPの発現を免疫組織化学的に調べたところ、30%に発現をみた。病期の進行と共にMRPの発現が予想に反して有意に低下した(P<0.01)。また、T分類、再発、転移、癌死、5年生存率との間に有意な相関関係は認められなかった。MRP発現は頭頚部癌では有用な予後因子とはならないことが判明した。MRPの発現とCDDP,5-FU,PEP,MMC,MTX,ADMの6種の抗癌剤感受性とも有意な相関は無かった。口腔・中咽頭扁平上皮癌58例のFasおよびFas-Lの免疫組織化学的発現はT分類、リンパ節転移、5年生存率などの臨床因子と有意差はなかった。両者が発現していてもアポトーシスを起こしやすい事はなかった。Bcl-2の発現も臨床因子と有意な相関は見られなかったが、Baxの発現はstage I,IIの早期癌に有意に高発現していた。
4.アポトーシスを抑制するbcl-2遺伝子が発現している扁平上皮癌株をCDDP単独投与とCDDP+bcl-2アンチセンスDNA投与で生存率を比較したところ、bcl-2アンチセンスの併用で有意にCDDPに対する感受性が増大した。すなわち、bcl-2アンチセンス遺伝子療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 斎藤 等: "抗癌剤感受性試験と頭頚部癌" 耳鼻臨床. 89・12. 1526-1527 (1996)
• [文献書誌] Ohtsubo,T.: "In vitro effects of hyperthermia combined with cisplatin or peplomycin on the human maxillary carcinoma cell line IMC-2" Int.J.Hyperthermia. 13・1. 59-67 (1997)
• [文献書誌] Noda,I.: "Enhancement of Sensitivity to CDDP in human pharyngeal carcinoma cells by H-7,a protein kinase inhibitor : Possib;e involvement of dellular glutathione" Oncology Reports. 4. 579-582 (1997)
• [文献書誌] 都築秀明: "両側性上顎癌例" 耳鼻臨床. 90・4. 437-442 (1997)
• [文献書誌] 大坪俊雄: "温熱による頭頚部癌のCDDP耐性克服に関する研究" 頭頚部腫瘍. 23・1. 24-27 (1997)
• [文献書誌] 斎藤 等: "頭頚部癌の抗癌剤耐性とその克服" 耳鼻臨床. 90・6. 607-614 (1997)
• [文献書誌] 斎藤 等: "抗癌剤感受性試験は有用か" J OHNS. 13・9. 1293-1297 (1997)
• [文献書誌] Ohtsubo,T: "p53-dependent induction of WA.F 1 by a low-pH culture condition in human glioblastoma cells" Cancer Research. 57. 3910-3913 (1997)
• [文献書誌] Ohtsubo,T: "Enhancement of cisplatin sensitivity and platinum uptake by 40℃ hyperthermia in resistant cells" Cancer Letters. 119. 47-52 (1997)
• [文献書誌] Tsuzuki,H: "Expression of granulocyte colony-stimulating factor receptor correlates with prognosis in oral and mesopharyngeal carcinoma" Cancer Research. 58. 794-800 (1998)
• [文献書誌] Tsuzuki,H: "Expression of multidrug resistance-associated protein (MRP) in head and neck squamous cell carcinoma" Cancer Letters. 120(in press). (1998)