眼内組織増殖調節の分子機構

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457418
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 宇山 昌延 関西医科大学, 医学部, 教授 (30025580)
• 研究分担者: 宮代 美樹 関西医科大学, 医学部, 助手 (00288838) ; 山田 晴彦 関西医科大学, 医学部, 助手 (50288841) ; 緒方 奈保子 関西医科大学, 医学部, 講師 (60204062) ; 高橋 寛二 関西医科大学, 医学部, 講師 (60216710)
• キーワード: vascular endothelial growth factor (VEGF) / basic fibroblast growth factor (b-FGF) / b-FGF receptor / transforming growth factor-β (TGF-β) / in situ hybridization / 網膜色素上皮 / 眼内血管新生 / 眼内組織増殖

研究概要

眼内組織増殖に関与する細胞成長因子を分子生物学的手法により証明するため実験研究を行った。
1.網膜光凝固後の網膜色素上皮による創傷修復過程における各種細胞成長因子の証明
1)ラット眼及びサル眼の網膜に弱いレーザー光凝固を行い、網膜色素上皮の増殖を主とした創傷治癒病巣において、basic fibroblast growth factor(bFGF)、FGF-receptor 1、transforming growth factor-β(TGF β群)、vascular endothelial growth factor(VEGF)を免疫組織化学的染色およびin situ hybridizationにより局所にその発現を証明した。いずれの因子も光凝固2日から1週間の間に強い発現がみられた。
2)光凝固後、局所にあらわれるmacrophageの起源の検索
ラット眼に弱い光凝固を行い、光凝固病巣にあらわれるmacrophageを免疫組織化学的に染色すると、主としてEDI(macrophage/monocyte抗体)に染色した。これは網膜下腔における色素を貧食したmacrophageは従来、網膜色素上皮由来と思われていたが、実は血液単球由来であることを示した。
2.実験的脈絡膜新生血管における各種細胞成長因子の証明
ラット眼に強いレーザー光凝固を行い、脈絡膜新生血管を実験的に作成し、局所に上記の1)で示した、各種細胞成長因子の関与を免疫組織化学的手法およびin situ hybridizationによって証明した。光凝固後3日に最も強い発現をみた。
3.実験的脈絡膜新生血管に対するインターフェロンβの効果
サル眼、ラット眼に作製した脈絡膜新生血管はインターフェロンβの全身投与によって退縮に向かった。これは、インターフェロンが網膜色素上皮の増殖を促進することによった。
これらの分子生物学的手法による網膜病変での各種細胞成長因子の証明は、その病理発生機序の解明ならびに今後の新しい薬物療法の基礎となる重要な知見である。

研究成果

• [文献書誌] Ogata N,et al.: "Expression of transforming growth factor-β mRNA in experimental choroidal neovascularization." Current Eye Research. 16. 9-18 (1997)
• [文献書誌] Ogata N,et al.: "Expression of basic fibroblast growth factor mRNA in developing choroidal neovascularization." Current Eye Research. 15. 1008-1018 (1996)
• [文献書誌] Yi X,et al.: "Jmmunohistochemical proof of origin of macrophages in laser phtocoagulation in the retina." Japanese Journal of Ophthalmology. 40. 192-201 (1996)
• [文献書誌] Matsushima M,et al.: "FGF receptor 1 expression in experimental choroidal neovascularization" Japanese Journal of Ophthalmology. 40. 329-338 (1996)
• [文献書誌] Yamamoto C,et al.: "Immunolocalization of basic fibroblast growth factor during wound repair in rat retina after laser photocoagulation." Graefe's Arch Clin Exo Ophthalmology. 234. 695-702 (1996)
• [文献書誌] Yamamoto C,et al.: "Gene Expressions of basic fibroblast growth factor and its receptor in healing of rat retina after laser photocoagulation." Japanese Journal of Ophthalmology. 40. 480-490 (1996)
• [文献書誌] Yi X,et al.: "Vascular endothelial growth factor expression in choroidal neovascularization in rats." Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmology. 235(in press). (1997)
• [文献書誌] 山本千加子 他: "網膜光凝固後の創傷修復過程における塩基性線維芽細胞増殖因子とその受容体の発現-In situ hybridization法による検討-" 日本眼科学会雑誌. 100(4). 270-278 (1996)
• [文献書誌] 松島正史 他: "実験的脈絡膜新生血管形成過程における線維芽細胞増殖因子レセプター1発現のin situ hybridizationによる証明" 日本眼科学会雑誌. 99(6). 642-648 (1995)
• [文献書誌] 戸部隆雄 他: "インターフェロンβの実験的脈絡膜新生血管に対する効果" 日本眼科学会雑誌. 99(5). 571-581 (1995)
• [文献書誌] 戸部隆雄 他: "網膜光凝固後の網膜色素上皮修復過程へのインターフェロンβの効果" 日本眼科学会雑誌. 99(7). 792-805 (1995)
• [文献書誌] 戸部隆雄 他: "ラットにおける実験的脈絡膜新生血管の長期経過" 日本眼科学会雑誌. 99(7). 784-791 (1995)
• [文献書誌] 戸部隆雄 他: "網膜光凝固後の脈絡膜毛細血管板再形成過程へのインターフェロンβの効果" 日本眼科学会雑誌. 99(5). 558-570 (1995)