唾液腺由来腫瘍細胞の増殖制御に及ぼす上皮成長因子受容体過剰発現の影響に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457488
• 研究種目: 一般研究(B)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 作田 正義 大阪大学, 歯学部, 教授 (00028755)
• 研究分担者: 加藤 逸郎 大阪大学, 歯学部・附属病院, 医員 ; 大前 政利 大阪大学, 歯学部・附属病院, 医員 ; 墨 哲郎 大阪大学, 歯学部, 助手 (40252697) ; 中澤 光博 大阪大学, 歯学部・附属病院, 助手 (70217701)
• キーワード: 腫瘍増殖制御 / 上皮成長因子受容体 / チロシンキナーゼ阻害剤

研究概要

1.確立されたヒト上皮成長因子受容体(hEGFR)を過剰発現するマウス唾液腺由来腫瘍胞TMSG-EGFRを用い外因性の増殖因子刺激に対する増殖応答性について検討した。TMSG-EGFRは強制的に発現されたhEGFRに対する応答性を獲得したのみならず、TMSG細胞では観察されなかった血小板由来増殖因子、インシュリン様増殖因子に対する応答性を獲得した。これにより、増殖因子受容体の過剰発現は当該増殖因子に対する反応性の獲得のみ成らず、複雑な細胞内情報伝達系を介し、他の増殖因子に対する応答性の変化をも、引き起こすことが確認された。さらに、TGF-βのような増殖抑制的な外来刺激に対する感受性が低下した結果、新たな負の細胞増殖制御機構から逸脱した腫瘍増殖機構を確立し、腫瘍増殖に有利な環境を成立させる可能性も示唆された。
2.TMSG-EGFRの転移形成能に関しては、EGFR発現による高転移形質の獲得は認められなかった。
3.チロシンキナーゼ特異的阻害剤のTMSG-EGFRの増殖に対する影響について検討した。in vitroにおいて外因性EGF添加時のTMSG-EGFR増殖はチロシンキナーゼ阻害剤により濃度依存性に抑制された。抗EGFR抗体、抗リン酸化チロシンを用いたウェスタンブロット法による解析でもTMSG-EGFRのEGFRチロシンリン酸化はチロシンキナーゼ阻害剤により抑制された。また、TMSG-EGFR担癌マウスへの抗チロシンキナーゼ阻害剤腹腔内投与により移植腫瘍の増殖は抑制された。これよりEGFRを過剰に発現し、増殖制御機構において外因性の増殖因子の影響を大きく受ける本モデルにおいては、チロシンキナーゼ特異的阻害剤は抗腫瘍効果を発揮することが確認された。

研究成果

• [文献書誌] 中澤光博,椿本有利子,桝井今日子,松村進志,森山知是,加藤逸郎,作田正義: "口腔扁平上皮癌の再発時期に関する検討" 頭頸部腫瘍. 21(1). 110-114 (1995)
• [文献書誌] Tomohiko Ogawa Mitsuhiro Nakazawa Kyoko Masui: "Immunopharmacological activities of the nontoxic monophosphoryl lipid A of Porphyromonas gingivalis" Vaccine. 14No.1. 70-76 (1996)
• [文献書誌] YUKIO NISHINA,TETSURO SUMI SOUICHI A.IWAI,YOSHITAKE NISHIMUNE: "Effects of Protein Phosphatase Inhibition by Okadaic Acid on the Differentiation of F9 Embryonal Carcinoma Cells." Exp.Cell Res.,. 217. 288-293 (1995)
• [文献書誌] TETSURO SUMI,YUKIO NISHINA,MITSUKO KOSAKA,MASAYOSHI SAKUDA,YOSHITAKE NISIMUNE: "Suppression of Tumorigenicity in Temperature-Sensitive Mutants of Embryonal Carcinoma Cells by Induction of Cell Differentiation at Nor-Permissive Temperature" Int.J.cancer. 54. 333-337 (1993)
• [文献書誌] 千足浩久: "マウス顎下腺由来上皮腫瘍細胞の増殖過程における上皮成長因子受容体の役割に関する研究" 大阪大学歯学会雑誌. 37. 271-297 (1992)