| 研究課題/領域番号 |
07457491
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 研究機関 | 高知医科大学 |
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研究代表者 |
尾崎 登喜雄 高知医科大学, 医学部, 教授 (70031995)
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| 研究分担者 |
植田 栄作 高知医科大学, 医学部, 助手 (10203431)
山本 哲也 高知医科大学, 医学部, 講師 (00200824)
米田 和典 高知医科大学, 医学部, 講師 (90182849)
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| キーワード | 扁平上皮癌 / アポトーシス / p53 / TGF-β / 5-FU / 放射線 / p21 / サイクリン依存キナーゼ |
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| 研究概要 |
株化扁平上皮癌細胞をヌードマウスに移植し、peplomycin、5-FU、TGF-β、TNF-α、放射線で処理すると、TNF-αを除き、他では、生残癌細胞の角化は亢進し、分化が誘導されていた。さらに、wilde type p53陽性細胞(p53(+)細胞)を移植したマウスでは、少数ではあるが核の断片化を来した細胞が観察され、アポトーシスの誘導が推定された。一方、in vitroにおいて、いずれの株化扁平上皮癌細胞をpeplomycin、TNF-αで処理しても、アポトーシスはほとんど誘導されなかったが、TGF-β放射線、あるいは5-FUで処理するとアポトーシスが誘導され、特に、p53(+)株では強く認められ、LAK細胞と5-FUの両者で処理すると、アポトーシスはより強く誘導された。TGF-β処理では、G_1期細胞が、5-FUではG_1期およびG_2/M期の細胞が増加したのに対し、放射線ではp53の変異の有無にかかわらず、G_2期の細胞が増加し、G_1-arrestは誘導されなかった。cyclin-dependent kinaseの中でCDK4およびCKD2活性は細胞株により、処理により異なっていたが、放射線で活性低下、TGF-βで活性の上昇が認められた。一方、kinase inhibitorであるp27は、どの処理によっても誘導されず、p2はTGF-βにより、特にp53(+)株で上昇した。しかしながら、放射線ではp53(+)株を含め、p21は誘導されなかった。今までに得られた結果より、TGF-β、5-FU、放射線は、扁平上皮癌細胞においても特にp53(+)株においてアポトーシスを誘導することが確かめられたが、それは必ずしも、p21の発現とは関連しておらず、G_2期からのアポトーシスが示唆された。現在、放射線がなぜG_1-arrestではなく、G_2-arrestを生じせしめるのかを検討中であり、癌細胞のFas抗原、TGF-βレセプター発現とLAK細胞、TGF-βに対する感受性との関係、さらにp21の発現にかかわるBaxを検討中である。
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