口唇口蓋裂自然発症マウスにおける遺伝要因と母体要因の発生工学的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457511
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 野中 和明 九州大学, 歯学部, 助教授 (90128067)
• 研究分担者: 柳田 憲一 九州大学, 歯学部, 助手 (40260723)
• キーワード: マウス胎児 / 口唇口蓋裂 / 病因 / 遺伝要因 / 環境要因 / 受精卵移植法 / 頭部X線規格写真撮影法 / 生物統計学的分析

研究概要

口唇口蓋裂自然発症モデルマウスであるCL/Fr系統の胎児マウスの子宮内全身成長、着床前生存率や着床後生存率、口唇口蓋裂自然発症の状態などに対する母親マウスの系統の影響を受精卵移植手技を用いて調べた。即ち、CL/Fr系統のマウス受精卵を、同系統のCL/Frレシピエント雌マウスと、口唇口蓋裂をけっして自然発症しない系統であるC57BLレシピエント雌マウスにそれぞれ移植した。これら2系統の母親マウスの子宮内で移植受精卵より成長発育したCL/Fr胎児マウスを、胎生18日齢に帝王切開にて取り出し、体重測定、胎児マウスの口唇口蓋裂自然発症の有無、母親マウスの子宮内膜での着床部位や吸収部位などを光学顕微鏡下で検索し、以下のような結果を得た。
1.CL/Fr母親マウスの妊娠率は、C57BL母親マウスのそれより有意に低かった。
2.CL/Fr母親マウスにおける移植受精卵の生存率は、C57BL母親マウスにおけるそれより有意に低かった。
3.CL/Fr母親マウスにおける移植受精卵の生存率は、C57BL母親マウスにおけるそれより有意に高かった。
4.CL/Fr母親マウスで着床発育してきたCL/Fr胎児マウスの口唇口蓋裂自然発症頻度は、C57BL母親マウスで着床発育してきたCL/Fr胎児マウスのそれより有意に高かった。
5.CL/Fr母親マウスの子宮内で発育したCL/Fr胎児マウスの体重は、C57BL母親マウスの子宮内で発育したCL/Fr胎児マウスのそれよりも、有意に小さかった。
以上の結果より、CL/Frマウス受精卵の着床前の生存および着床後の子宮内での成長発育にとって、CL/Fr母親マウスの子宮内環境はC57BL母親マウスの子宮内環境より劣っていることが明らかとなった。このように母親マウスの系統は、子宮内におけるマウス受精卵の着床前の生存や着床後の全身成長発育およびに口唇口蓋裂自然発症に有意な影響を及ぼすことが示唆された。
さらに口唇口蓋裂自然発症モデルマウスであるCL/Fr系統の胎児マウスの、子宮内における顎顔面頭蓋の形態形成に対する、母親マウスの系統の影響も頭部X線規格写真撮影法を応用して調べ、以下のような結果を得た。
6.同じCL/Fr受精卵より発育しながらも、C57BL母親マウスの子宮内で発育したCL/Fr正常胎児マウスの顎顔面頭蓋の大きさはCL/Fr母親マウスの子宮内で発育したCL/Fr正常胎児マウスのそれよりも、有意に大きかった。
7.母親マウスの系統は、子宮内における胎児マウスの顎顔面頭蓋の形態形成に、有意な影響を及ぼしていた。
8.口唇口蓋裂の重症度は、CL/Fr母親マウスの子宮内で発育したCL/Fr胎児マウスの方がC57BL母親マウスの子宮内で発育したCL/Fr胎児マウスのそれより、有意に重篤であった。
以上の結果より、2系統の母親マウスは、それぞれの子宮内環境を通して、CL/Frマウス受精卵より発育した胎児マウスの子宮内での顎顔面頭蓋の形態形成に対し、異なった有意な影響を及ぼしていることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] NONAKA Kazuaki et al: "Effect of the Dam Strain on the Spontaneous Incidence of CleftLip and Palate and Intrauterine Growth of CL/Fr Mouse Fetuses" Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 12(7). 447-452 (1995)
• [文献書誌] MARTIN D-A,NONAKA K.et al: "The Effect of dam strain on the craniofacial morphogenesis of CL/Fr mouse fetuses" J.Craniofacial Genet.Dev.Bio1.15. 117-124 (1995)
• [文献書誌] SASAKI Y,NONAKA K.et al: "The strain effect of dam on intrauterine incisal growth in mouse fetuses" J.Craniofacial Genet.Dev.Bio1.15. 140-145 (1995)
• [文献書誌] BAE J-H,MATSUMOTO T,NONAKA K,et al: "A genetic study of dentin growth in the mandibular second and third molars of male nice" J.Craniofacial Genet.Dev.Bio1.16. 137-147 (1996)
• [文献書誌] NONAKA Kazuaki et al.: "The Effects of Fetus Weiglt,Dam strain,Dam Weight and Litter Size on the Craniofacia Morphogenesis of CL/Fr Mouse Fefuses Affected with cleft Lip and Palate" The cleft Palate-Craniofacial Journal. July(in press). (1997)